Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MS-275 a azacitidin při léčbě pacientů s myelodysplastickými syndromy, chronickou myelomonocytární leukémií nebo akutní myeloidní leukémií

17. října 2019 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie pro zjištění dávky inhibitoru histonové deacetylázy MS-275 (NSC 706995) v kombinaci s 5-azacitidinem (5AC, NSC 102816) u pacientů s myelodysplastickými syndromy (MDS), chronickou myelomonocytární leukémií (CMMoL) a akutní myeloidní leukémií )

MS-275 může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je azacitidin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání MS-275 spolu s azacitidinem může zabít více rakovinných buněk. Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku MS-275 při podávání společně s azacitidinem při léčbě pacientů s myelodysplastickými syndromy, chronickou myelomonocytární leukémií nebo akutní myeloidní leukémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Stanovte bezpečnost a toxicitu MS-275 a azacitidinu u pacientů s myelodysplastickými syndromy, chronickou myelomonocytární leukémií nebo akutní myeloidní leukémií.

II. Určete maximální tolerovanou dávku a optimální dávku fáze II MS-275 při kombinaci s azacitidinem u těchto pacientů.

III. Předběžně určit potenciální terapeutickou aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů.

IV. Porovnejte farmakokinetiku MS-275 s klinickou odpovědí a laboratorními korelačními koncovými body u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie MS-275 s eskalací dávek. Pacienti dostávají azacitidin subkutánně ve dnech 1-10 a perorálně MS-275 ve dnech 3 a 10.

Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky MS-275, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). Pacienti dostávají upravené dávky azacitidinu na základě klinické odpovědi. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Na MTD je léčeno až 9 dalších pacientů.

[Poznámka: Pacienti, kteří nedosáhnou hematologického zlepšení nebo částečné nebo úplné odpovědi, ale kteří mají stabilní onemocnění po 4 cyklech terapie, mohou dostat další 4 cykly terapie ve vyšší dávce, než byla původně přidělena]

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza 1 z následujících:

    • Histologicky potvrzené myelodysplastické syndromy (MDS) aspirací kostní dřeně a/nebo biopsií
    • Skóre IPSS (International Prognostic Scoring System) střední-1, střední-2 nebo vysoké
    • Skóre IPSS (International Prognostic Scoring System) střední-1, střední-2 nebo vysoké
    • Nízké skóre IPSS je povoleno za předpokladu, že pacient má klinicky významnou cytopenii (tj. absolutní počet neutrofilů < 1 000/mm^3, hemoglobin bez transfuze < 8 g/dl, počet krevních destiček < 20 000/mm^3 nebo anémii vyžadující transfuzi)
    • Chronická myelomonocytární leukémie
    • Akutní myeloidní leukémie (AML)
    • Recidivující nebo rezistentní onemocnění

  • Neléčená AML povolena za předpokladu, že pacient splňuje >= 1 z následujících kritérií:

    • Věk 60 a více let
    • AML vznikající na pozadí předchozí hematologické poruchy
    • Vysoce rizikové cytogenetické abnormality
    • Zdravotní stavy, které mohou ohrozit schopnost podávat cytotoxickou chemoterapii jako primární modalitu
    • Odmítl cytotoxickou chemoterapii
  • WBC < 30 000/mm3 po dobu >= 2 týdnů před vstupem do studie
  • Akutní promyelocytární leukémie povolena za předpokladu, že pacient je v alespoň druhém relapsu a již podstoupil léčebné režimy obsahující oxid arsenitý a isotretinoin
  • Žádný klinický důkaz CNS nebo plicní leukostázy nebo leukémie CNS

  • Stav výkonu:

    • Zubrod 0-2

  • Délka života:

    • Minimálně 6 měsíců

  • Hematopoetický:

    • Viz Charakteristika onemocnění

      • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze povolena)
      • Žádná diseminovaná intravaskulární koagulace

  • Renální:

    • Kreatinin normální NEBO
    • Clearance kreatininu >= 60 ml/min
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studijní léčby a 3 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci
  • Žádná neléčená, aktivní infekce
  • Žádný jiný vážný nebo nekontrolovaný zdravotní stav
  • Více než 3 týdny od předchozích hematopoetických růstových faktorů pro tuto malignitu
  • Nejméně 3 týdny od předchozí hydroxyurey (2 týdny u pacientů s AML)
  • Žádná souběžná hydroxymočovina
  • Zotaveno ze všech předchozích terapií
  • Nejméně 2 týdny od předchozí cytotoxické léčby (pacienti s AML)
  • Více než 3 týdny od jiné předchozí léčby této malignity
  • Žádné další souběžné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie pro tuto malignitu
  • Žádná souběžná kyselina valproová

  • Jaterní:

    • Bilirubin normální, pokud není způsoben hemolýzou nebo Gilbertovým syndromem
    • AST a ALT =< 2,5násobek horní hranice normálu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I

Pacienti dostávají azacitidin subkutánně ve dnech 1-10 a perorálně MS-275 ve dnech 3 a 10. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky* MS-275, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). Pacienti dostávají upravené dávky azacitidinu na základě klinické odpovědi. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Na MTD je léčeno až 9 dalších pacientů.
Lék: Azacitidin
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lék: Entinostat
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • HDAC inhibitor SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka MS-275 v kombinaci s 5-azacitidinem, hodnocená pomocí Common Toxicity Criteria verze 3.0
Časové okno: 4 týdny
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra odezvy měřená kritérii IWG
Časové okno: 16 týdnů
16 týdnů
Optimální kombinace dávek
Časové okno: Při ukončení studia
Při ukončení studia
Úrovně acetylace histonů a reexprese genů
Časové okno: 4 týdny
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven D Gore, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. listopadu 2004

Primární dokončení (Aktuální)

20. dubna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

3. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2005

První zveřejněno (Odhad)

10. ledna 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00071 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA070095 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000405841
  • J0443 (Jiný identifikátor: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 6591 (Jiný identifikátor: CTEP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit