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MS-275 e Azacitidina nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche, leucemia mielomonocitica cronica o leucemia mieloide acuta

17 ottobre 2019 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di determinazione della dose dell'inibitore dell'istone deacetilasi MS-275 (NSC 706995) in combinazione con 5-azacitidina (5AC, NSC 102816) in pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS), leucemia mielomonocitica cronica (CMMoL) e leucemia mieloide acuta (LMA) )

MS-275 può fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'azacitidina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare MS-275 insieme all'azacitidina può uccidere più cellule tumorali. Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di MS-275 quando somministrato insieme all'azacitidina nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche, leucemia mielomonocitica cronica o leucemia mieloide acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

I. Determinare la sicurezza e la tossicità di MS-275 e azacitidina in pazienti con sindromi mielodisplastiche, leucemia mielomonocitica cronica o leucemia mieloide acuta.

II. Determinare la dose massima tollerata e la dose ottimale di fase II di MS-275 in combinazione con azacitidina in questi pazienti.

III. Determinare, preliminarmente, la potenziale attività terapeutica di questo regime in questi pazienti.

IV. Correlare la farmacocinetica dell'MS-275 con la risposta clinica e gli endpoint correlati di laboratorio nei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di MS-275. I pazienti ricevono azacitidina per via sottocutanea nei giorni 1-10 e MS-275 orale nei giorni 3 e 10.

I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di MS-275 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). I pazienti ricevono dosi aggiustate di azacitidina in base alla risposta clinica. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Presso l'MTD vengono curati fino a 9 pazienti aggiuntivi.

[Nota: i pazienti che non ottengono un miglioramento ematologico o una risposta parziale o completa ma che hanno una malattia stabile dopo 4 cicli di terapia possono ricevere altri 4 cicli di terapia a una dose più alta rispetto a quella originariamente assegnata]

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di 1 dei seguenti:

    • Sindromi mielodisplastiche (MDS) confermate istologicamente mediante aspirazione del midollo osseo e/o biopsia
    • Punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) intermedio-1, intermedio-2 o alto
    • Punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) intermedio-1, intermedio-2 o alto
    • È consentito un punteggio IPSS basso a condizione che il paziente abbia una citopenia clinicamente significativa (cioè conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm^3, emoglobina non trasfusa < 8 g/dL, conta piastrinica < 20.000/mm^3 o anemia che richiede trasfusione)
    • Leucemia mielomonocitica cronica
    • Leucemia mieloide acuta (AML)
    • Malattia recidivante o refrattaria

  • LMA non trattata consentita a condizione che il paziente soddisfi >= 1 dei seguenti criteri:

    • Età 60 e oltre
    • LMA che insorge nel contesto di un disturbo ematologico antecedente
    • Anomalie citogenetiche ad alto rischio
    • Condizioni mediche che possono compromettere la capacità di somministrare la chemioterapia citotossica come modalità primaria
    • Chemioterapia citotossica rifiutata
  • WBC < 30.000/mm3 per >= 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Leucemia promielocitica acuta consentita a condizione che il paziente sia in almeno una seconda ricaduta e abbia già ricevuto regimi di trattamento contenenti triossido di arsenico e isotretinoina
  • Nessuna evidenza clinica di leucostasi del SNC o polmonare o leucemia del SNC

  • Stato delle prestazioni:

    • Zubrod 0-2

  • Aspettativa di vita:

    • Almeno 6 mesi

  • Emopoietico:

    • Vedere Caratteristiche della malattia

      • Emoglobina ≥ 8 g/dL (trasfusione consentita)
      • Nessuna coagulazione intravascolare disseminata

  • Renale:

    • Creatinina normale OR
    • Clearance della creatinina >= 60 ml/min
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il trattamento in studio
  • Nessuna infezione non trattata e attiva
  • Nessun'altra condizione medica grave o incontrollata
  • Più di 3 settimane da precedenti fattori di crescita ematopoietica per questa neoplasia
  • Almeno 3 settimane dalla precedente idrossiurea (2 settimane per i pazienti con LMA)
  • Nessuna idrossiurea concomitante
  • Recuperato da tutte le terapie precedenti
  • Almeno 2 settimane dalla precedente terapia citotossica (pazienti con LMA)
  • Più di 3 settimane dall'altra precedente terapia per questo tumore maligno
  • Nessun altro agente o terapia sperimentale o commerciale concomitante per questa neoplasia
  • Nessun acido valproico concomitante

  • Epatico:

    • Bilirubina normale a meno che non sia dovuta a emolisi o sindrome di Gilbert
    • AST e ALT = < 2,5 volte il limite superiore del normale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I

I pazienti ricevono azacitidina per via sottocutanea nei giorni 1-10 e MS-275 orale nei giorni 3 e 10. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti* di MS-275 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). I pazienti ricevono dosi aggiustate di azacitidina in base alla risposta clinica. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Presso l'MTD vengono curati fino a 9 pazienti aggiuntivi.
Droga: Azacitidina
Dato SC
Altri nomi:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladakamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidazza
Droga: Entinostat
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Inibitore HDAC SNDX-275
  • SM 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di MS-275 in combinazione con 5-azacitidina, valutata utilizzando i Common Toxicity Criteria versione 3.0
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta misurato con criteri IWG
Lasso di tempo: 16 settimane
16 settimane
Combinazione ottimale della dose
Lasso di tempo: Al termine degli studi
Al termine degli studi
Livelli di acetilazione istonica e riespressione genica
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Steven D Gore, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 novembre 2004

Completamento primario (Effettivo)

20 aprile 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

3 febbraio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2005

Primo Inserito (Stima)

10 gennaio 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00071 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA070095 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000405841
  • J0443 (Altro identificatore: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 6591 (CTEP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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