Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MS-275 i azacytydyna w leczeniu pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, przewlekłą białaczką mielomonocytową lub ostrą białaczką szpikową

17 października 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Próba ustalenia dawki inhibitora deacetylazy histonowej MS-275 (NSC 706995) w połączeniu z 5-azacytydyną (5AC, NSC 102816) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS), przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMMoL) i ostrą białaczką szpikową (AML) )

MS-275 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak azacytydyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie MS-275 razem z azacytydyną może zabić więcej komórek rakowych. Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki MS-275 podawanej razem z azacytydyną w leczeniu pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, przewlekłą białaczką mielomonocytową lub ostrą białaczką szpikową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

I. Określenie bezpieczeństwa i toksyczności MS-275 i azacytydyny u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi, przewlekłą białaczką mielomonocytową lub ostrą białaczką szpikową.

II. Należy określić maksymalną tolerowaną dawkę i optymalną dawkę II fazy MS-275 w połączeniu z azacytydyną u tych pacjentów.

III. Należy wstępnie określić potencjalną aktywność terapeutyczną tego schematu u tych pacjentów.

IV. Skorelować farmakokinetykę MS-275 z odpowiedzią kliniczną i laboratoryjnymi punktami końcowymi u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki MS-275. Pacjenci otrzymują azacytydynę podskórnie w dniach 1-10 i doustnie MS-275 w dniach 3 i 10.

Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki MS-275, aż do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci otrzymują dostosowane dawki azacytydyny na podstawie odpowiedzi klinicznej. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. W MTD leczonych jest do 9 dodatkowych pacjentów.

[Uwaga: Pacjenci, u których nie uzyskano poprawy hematologicznej lub częściowej lub całkowitej odpowiedzi, ale u których choroba jest stabilna po 4 cyklach leczenia, mogą otrzymać dodatkowe 4 kursy terapii w dawce wyższej niż pierwotnie wyznaczona]

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie 1 z następujących:

    • Histologicznie potwierdzone zespoły mielodysplastyczne (MDS) przez aspirację szpiku kostnego i/lub biopsję
    • Wynik International Prognostic Scoring System (IPSS) średni-1, średni-2 lub wysoki
    • Wynik International Prognostic Scoring System (IPSS) średni-1, średni-2 lub wysoki
    • Niski wynik IPSS jest dozwolony pod warunkiem, że pacjent ma klinicznie istotną cytopenię (tj. bezwzględna liczba neutrofili < 1000/mm^3, nieprzetoczona hemoglobina < 8 g/dl, liczba płytek krwi < 20 000/mm^3 lub niedokrwistość wymagająca transfuzji)
    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa
    • ostra białaczka szpikowa (AML)
    • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie

  • Nieleczona AML dozwolona pod warunkiem, że pacjent spełnia >= 1 z następujących kryteriów:

    • Wiek 60 lat i więcej
    • AML powstająca w przebiegu poprzedzającego zaburzenia hematologicznego
    • Nieprawidłowości cytogenetyczne wysokiego ryzyka
    • Stany medyczne, które mogą upośledzać zdolność do podawania chemioterapii cytotoksycznej jako metody podstawowej
    • Odmówiono chemioterapii cytotoksycznej
  • WBC < 30 000/mm3 przez >= 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania
  • Ostra białaczka promielocytowa jest dozwolona pod warunkiem, że pacjent ma co najmniej drugi nawrót choroby i otrzymał już schematy leczenia zawierające trójtlenek arsenu i izotretynoinę
  • Brak klinicznych dowodów na leukostazę ośrodkowego układu nerwowego lub płuc lub białaczkę ośrodkowego układu nerwowego

  • Stan wydajności:

    • Żubród 0-2

  • Długość życia:

    • Co najmniej 6 miesięcy

  • hematopoetyczny:

    • Zobacz charakterystykę choroby

      • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (dozwolona transfuzja)
      • Brak rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego

  • Nerkowy:

    • Kreatynina w normie OR
    • Klirens kreatyniny >= 60 ml/min
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 3 miesiące po leczeniu badanym lekiem
  • Brak nieleczonej, aktywnej infekcji
  • Brak innych poważnych lub niekontrolowanych schorzeń
  • Ponad 3 tygodnie od wcześniejszego pojawienia się hematopoetycznych czynników wzrostu dla tego nowotworu złośliwego
  • Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego podania hydroksymocznika (2 tygodnie w przypadku pacjentów z AML)
  • Brak jednoczesnego stosowania hydroksymocznika
  • Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej terapii cytotoksycznej (pacjenci z AML)
  • Ponad 3 tygodnie od innej wcześniejszej terapii tego nowotworu
  • Żadnych innych równoległych środków badawczych lub komercyjnych ani terapii dla tego nowotworu złośliwego
  • Bez jednoczesnego podawania kwasu walproinowego

  • Wątrobiany:

    • Bilirubina w normie, chyba że z powodu hemolizy lub zespołu Gilberta
    • AST i ALT =< 2,5 razy górna granica normy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I

Pacjenci otrzymują azacytydynę podskórnie w dniach 1-10 i doustnie MS-275 w dniach 3 i 10. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki* MS-275, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci otrzymują dostosowane dawki azacytydyny na podstawie odpowiedzi klinicznej. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. W MTD leczonych jest do 9 dodatkowych pacjentów.
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lek: Entinostat
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Inhibitor HDAC SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka MS-275 w skojarzeniu z 5-azacytydyną, oceniona za pomocą Common Toxicity Criteria wersja 3.0
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi mierzony według kryteriów IWG
Ramy czasowe: 16 tygodni
16 tygodni
Optymalna kombinacja dawek
Ramy czasowe: Na zakończenie studiów
Na zakończenie studiów
Poziomy acetylacji histonów i reekspresja genów
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven D Gore, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 listopada 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 lutego 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 stycznia 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00071 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA070095 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000405841
  • J0443 (Inny identyfikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 6591 (Inny identyfikator: CTEP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj