Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MS-275 og azacitidin til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi

17. oktober 2019 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et dosisfindende forsøg med histondeacetylasehæmmeren MS-275 (NSC 706995) i kombination med 5-azacitidin (5AC, NSC 102816) hos patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMMoeloid) leukæmi (CMMoeloid leukæmi) )

MS-275 kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom azacitidin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give MS-275 sammen med azacitidin kan dræbe flere kræftceller. Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af MS-275, når det gives sammen med azacitidin til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem sikkerheden og toksiciteten af ​​MS-275 og azacitidin hos patienter med myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi.

II. Bestem den maksimalt tolererede dosis og den optimale fase II-dosis af MS-275, når det kombineres med azacitidin hos disse patienter.

III. Bestem, foreløbigt, den potentielle terapeutiske aktivitet af dette regime hos disse patienter.

IV. Korreler MS-275-farmakokinetik med klinisk respons og laboratorie-korrelative endepunkter hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af MS-275. Patienterne får azacitidin subkutant på dag 1-10 og oral MS-275 på dag 3 og 10.

Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af MS-275, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. Patienterne får justerede doser af azacitidin baseret på klinisk respons. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Op til 9 yderligere patienter behandles på MTD.

[Bemærk: Patienter, der ikke opnår hæmatologisk forbedring eller delvis eller fuldstændig respons, men som har stabil sygdom efter 4 behandlingsforløb, kan modtage yderligere 4 behandlingsforløb med en højere dosis end det oprindeligt tildelte]

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af 1 af følgende:

    • Histologisk bekræftede myelodysplastiske syndromer (MDS) ved knoglemarvsaspiration og/eller biopsi
    • International Prognostic Scoring System (IPSS) score på mellem-1, mellem-2 eller høj
    • International Prognostic Scoring System (IPSS) score på mellem-1, mellem-2 eller høj
    • Lav IPSS-score tilladt, forudsat at patienten har en klinisk signifikant cytopeni (dvs. absolut neutrofiltal < 1.000/mm^3, utransfunderet hæmoglobin < 8 g/dL, blodpladetal < 20.000/mm^3 eller anæmi, der kræver transfusion)
    • Kronisk myelomonocytisk leukæmi
    • Akut myeloid leukæmi (AML)
    • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom

  • Ubehandlet AML tilladt, forudsat at patienten opfylder >= 1 af følgende kriterier:

    • Alder 60 og derover
    • AML, der opstår i forbindelse med en antecedent hæmatologisk lidelse
    • Højrisiko cytogenetiske abnormiteter
    • Medicinske tilstande, der kan kompromittere evnen til at give cytotoksisk kemoterapi som den primære modalitet
    • Afviste cytotoksisk kemoterapi
  • WBC < 30.000/mm3 i >= 2 uger før studiestart
  • Akut promyelocytisk leukæmi tilladt, forudsat at patienten er i mindst andet tilbagefald og allerede har modtaget behandlingsregimer indeholdende arsentrioxid og isotretinoin
  • Ingen kliniske tegn på CNS eller pulmonal leukostase eller CNS leukæmi

  • Præstationsstatus:

    • Zubrod 0-2

  • Forventede levealder:

    • Mindst 6 måneder

  • Hæmatopoietisk:

    • Se Sygdomskarakteristika

      • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion tilladt)
      • Ingen dissemineret intravaskulær koagulation

  • Nyre:

    • Kreatinin normal ELLER
    • Kreatininclearance >= 60 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingen
  • Ingen ubehandlet, aktiv infektion
  • Ingen anden alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand
  • Mere end 3 uger siden tidligere hæmatopoietiske vækstfaktorer for denne malignitet
  • Mindst 3 uger siden tidligere hydroxyurinstof (2 uger for AML-patienter)
  • Ingen samtidig hydroxyurinstof
  • Kom sig efter al tidligere behandling
  • Mindst 2 uger siden tidligere cytotoksisk behandling (AML-patienter)
  • Mere end 3 uger siden anden tidligere behandling for denne malignitet
  • Ingen andre samtidige undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier for denne malignitet
  • Ingen samtidig valproinsyre

  • Hepatisk:

    • Bilirubin normalt, medmindre det skyldes hæmolyse eller Gilberts syndrom
    • AST og ALT =< 2,5 gange øvre normalgrænse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I

Patienterne får azacitidin subkutant på dag 1-10 og oral MS-275 på dag 3 og 10. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser* af MS-275, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. Patienterne får justerede doser af azacitidin baseret på klinisk respons. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Op til 9 yderligere patienter behandles på MTD.
Medicin: Azacitidin
Givet SC
Andre navne:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Medicin: Entinostat
Gives oralt
Andre navne:
  • HDAC-hæmmer SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af MS-275 i kombination med 5-azacitidin, vurderet ved brug af Common Toxicity Criteria version 3.0
Tidsramme: 4 uger
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Svarprocent målt ved IWG-kriterier
Tidsramme: 16 uger
16 uger
Optimal dosiskombination
Tidsramme: Ved studieafslutning
Ved studieafslutning
Niveauer af histonacetylering og genudtryk
Tidsramme: 4 uger
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven D Gore, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. november 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

3. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2005

Først opslået (Skøn)

10. januar 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00071 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000405841
  • J0443 (Anden identifikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 6591 (Anden identifikator: CTEP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner