MS-275 и азацитидин в лечении пациентов с миелодиспластическими синдромами, хроническим миеломоноцитарным лейкозом или острым миелоидным лейкозом
Исследование по подбору дозы ингибитора гистондеацетилазы MS-275 (NSC 706995) в комбинации с 5-азацитидином (5AC, NSC 102816) у пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (CMMoL) и острым миелоидным лейкозом (AML) )
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
I. Определить безопасность и токсичность MS-275 и азацитидина у пациентов с миелодиспластическими синдромами, хроническим миеломоноцитарным лейкозом или острым миелоидным лейкозом.
II. Определите максимально переносимую дозу и оптимальную дозу фазы II MS-275 в сочетании с азацитидином у этих пациентов.
III. Предварительно определить потенциальную терапевтическую активность этого режима у этих пациентов.
IV. Сопоставьте фармакокинетику MS-275 с клиническим ответом и лабораторными корреляционными конечными точками у пациентов, получавших этот режим.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование MS-275 с увеличением дозы. Пациенты получают азацитидин подкожно в дни 1-10 и перорально MS-275 в дни 3 и 10.
Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы MS-275 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). Пациенты получают скорректированные дозы азацитидина в зависимости от клинического ответа. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. До 9 дополнительных пациентов лечатся в MTD.
[Примечание: пациенты, не достигшие гематологического улучшения или частичного или полного ответа, но имеющие стабильное заболевание после 4 курсов терапии, могут получить дополнительные 4 курса терапии в более высокой дозе, чем первоначально назначенная]
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Диагноз 1 из следующего:
- Гистологически подтвержденный миелодиспластический синдром (МДС) при аспирации костного мозга и/или биопсии
- Международная прогностическая система подсчета баллов (IPSS): промежуточный-1, промежуточный-2 или высокий
- Международная прогностическая система подсчета баллов (IPSS): промежуточный-1, промежуточный-2 или высокий
- Низкий балл IPSS допускается при условии, что у пациента имеется клинически значимая цитопения (т. е. абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм^3, неперелитый гемоглобин <8 г/дл, количество тромбоцитов <20 000/мм^3 или анемия, требующая переливания)
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
- Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
Нелеченный ОМЛ допускается при условии, что пациент соответствует >= 1 из следующих критериев:
- Возраст 60 лет и старше
- ОМЛ, возникающий на фоне предшествующего гематологического заболевания
- Цитогенетические аномалии высокого риска
- Медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу возможность проведения цитотоксической химиотерапии в качестве основного метода
- Отказ от цитотоксической химиотерапии
- WBC < 30 000/мм3 в течение >= 2 недель до включения в исследование
- Острый промиелоцитарный лейкоз разрешен при условии, что у пациента имеется как минимум второй рецидив и он уже получал схемы лечения, содержащие триоксид мышьяка и изотретиноин.
- Нет клинических признаков поражения ЦНС или легочного лейкостаза или лейкемии ЦНС
Состояние производительности:
- Зуброд 0-2
Ожидаемая продолжительность жизни:
- Не менее 6 месяцев
Кроветворная:
См. Характеристики заболевания
- Гемоглобин ≥ 8 г/дл (разрешено переливание)
- Отсутствие диссеминированного внутрисосудистого свертывания
Почечная:
- Креатинин в норме ИЛИ
- Клиренс креатинина >= 60 мл/мин
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после исследуемого лечения.
- Отсутствие нелеченной активной инфекции
- Отсутствие других серьезных или неконтролируемых заболеваний
- Более 3 недель после предшествующих гемопоэтических факторов роста для этой злокачественной опухоли
- Не менее 3 недель после предшествующей гидроксимочевины (2 недели для пациентов с ОМЛ)
- Нет одновременной гидроксимочевины
- Восстановлен после всей предшествующей терапии
- Не менее 2 недель после предшествующей цитотоксической терапии (пациенты с ОМЛ)
- Более 3 недель с момента другой предшествующей терапии этого злокачественного новообразования
- Никакие другие параллельные исследовательские или коммерческие агенты или методы лечения этого злокачественного новообразования
- Нет одновременного приема вальпроевой кислоты
Печеночный:
- Билирубин в норме, за исключением гемолиза или синдрома Жильбера.
- АСТ и АЛТ = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают азацитидин подкожно в дни 1-10 и перорально MS-275 в дни 3 и 10. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы* MS-275 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). Пациенты получают скорректированные дозы азацитидина в зависимости от клинического ответа. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. До 9 дополнительных пациентов лечатся в MTD. |
Данный СК
Другие имена:
Дается устно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза MS-275 в комбинации с 5-азацитидином, оцененная с использованием Common Toxicity Criteria версии 3.0
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота ответов, измеренная по критериям IWG
Временное ограничение: 16 недель
|
16 недель
|
|
Оптимальная комбинация доз
Временное ограничение: По окончании учебы
|
По окончании учебы
|
|
Уровни ацетилирования гистонов и реэкспрессии генов
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Steven D Gore, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Prebet T, Sun Z, Ketterling RP, Zeidan A, Greenberg P, Herman J, Juckett M, Smith MR, Malick L, Paietta E, Czader M, Figueroa M, Gabrilove J, Erba HP, Tallman MS, Litzow M, Gore SD; Eastern Cooperative Oncology Group and North American Leukemia intergroup. Azacitidine with or without Entinostat for the treatment of therapy-related myeloid neoplasm: further results of the E1905 North American Leukemia Intergroup study. Br J Haematol. 2016 Feb;172(3):384-91. doi: 10.1111/bjh.13832. Epub 2015 Nov 18.
- Figueroa ME, Skrabanek L, Li Y, Jiemjit A, Fandy TE, Paietta E, Fernandez H, Tallman MS, Greally JM, Carraway H, Licht JD, Gore SD, Melnick A. MDS and secondary AML display unique patterns and abundance of aberrant DNA methylation. Blood. 2009 Oct 15;114(16):3448-58. doi: 10.1182/blood-2009-01-200519. Epub 2009 Aug 3.
- Fandy TE, Herman JG, Kerns P, Jiemjit A, Sugar EA, Choi SH, Yang AS, Aucott T, Dauses T, Odchimar-Reissig R, Licht J, McConnell MJ, Nasrallah C, Kim MK, Zhang W, Sun Y, Murgo A, Espinoza-Delgado I, Oteiza K, Owoeye I, Silverman LR, Gore SD, Carraway HE. Early epigenetic changes and DNA damage do not predict clinical response in an overlapping schedule of 5-azacytidine and entinostat in patients with myeloid malignancies. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2764-73. doi: 10.1182/blood-2009-02-203547. Epub 2009 Jun 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Неопластические процессы
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Метастаз новообразования
- Прелейкемия
- Лейкоз, Миеломоноцитарный, Острый
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Ювенильная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Азацитидин
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Энтиностат
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2009-00071 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
- U01CA070095 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000405841
- J0443 (Другой идентификатор: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
- 6591 (Другой идентификатор: CTEP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .