MS-275 e azacitidina no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas, leucemia mielomonocítica crônica ou leucemia mielóide aguda
Um teste de determinação de dose do inibidor de histona desacetilase MS-275 (NSC 706995) em combinação com 5-Azacitidina (5AC, NSC 102816) em pacientes com síndromes mielodisplásicas (MDS), leucemia mielomonocítica crônica (CMMoL) e leucemia mielóide aguda (LMA) )
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Determinar a segurança e toxicidade de MS-275 e azacitidina em pacientes com síndromes mielodisplásicas, leucemia mielomonocítica crônica ou leucemia mielóide aguda.
II. Determine a dose máxima tolerada e a dose ideal de fase II de MS-275 quando combinado com azacitidina nesses pacientes.
III. Determinar, preliminarmente, a potencial atividade terapêutica desse regime nesses pacientes.
4. Correlacione a farmacocinética do MS-275 com a resposta clínica e os desfechos laboratoriais correlativos em pacientes tratados com este regime.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose do MS-275. Os pacientes recebem azacitidina por via subcutânea nos dias 1-10 e MS-275 oral nos dias 3 e 10.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de MS-275 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. Os pacientes recebem doses ajustadas de azacitidina com base na resposta clínica. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Até 9 pacientes adicionais são tratados no MTD.
[Observação: os pacientes que não obtiverem melhora hematológica ou resposta parcial ou completa, mas que apresentarem doença estável após 4 cursos de terapia, podem receber 4 cursos adicionais de terapia em uma dose mais alta do que a originalmente designada]
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de 1 dos seguintes:
- Síndromes mielodisplásicas (SMD) confirmadas histologicamente por aspiração e/ou biópsia de medula óssea
- Pontuação do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) intermediária-1, intermediária-2 ou alta
- Pontuação do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) intermediária-1, intermediária-2 ou alta
- Pontuação IPSS baixa permitida desde que o paciente tenha uma citopenia clinicamente significativa (isto é, contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/mm^3, hemoglobina não transfundida < 8 g/dL, contagem de plaquetas < 20.000/mm^3 ou anemia que requer transfusão)
- Leucemia mielomonocítica crônica
- Leucemia mieloide aguda (LMA)
- Doença recidivante ou refratária
LMA não tratada permitida desde que o paciente atenda >= 1 dos seguintes critérios:
- Idade 60 anos ou mais
- LMA decorrente de um distúrbio hematológico antecedente
- Anomalias citogenéticas de alto risco
- Condições médicas que podem comprometer a capacidade de administrar quimioterapia citotóxica como modalidade primária
- Quimioterapia citotóxica recusada
- WBC < 30.000/mm3 por >= 2 semanas antes da entrada no estudo
- Leucemia promielocítica aguda permitida desde que o paciente esteja em pelo menos uma segunda recaída e já tenha recebido esquemas de tratamento contendo trióxido de arsênico e isotretinoína
- Nenhuma evidência clínica de SNC ou leucostase pulmonar ou leucemia do SNC
Estado de desempenho:
- Zubrod 0-2
Expectativa de vida:
- Pelo menos 6 meses
Hematopoiético:
Consulte as características da doença
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusão permitida)
- Sem coagulação intravascular disseminada
Renal:
- Creatinina normal OU
- Depuração de creatinina >= 60 mL/min
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 3 meses após o tratamento do estudo
- Nenhuma infecção ativa não tratada
- Nenhuma outra condição médica grave ou descontrolada
- Mais de 3 semanas desde fatores de crescimento hematopoiéticos anteriores para esta malignidade
- Pelo menos 3 semanas desde a hidroxiureia anterior (2 semanas para pacientes com LMA)
- Sem hidroxiureia concomitante
- Recuperado de todas as terapias anteriores
- Pelo menos 2 semanas desde a terapia citotóxica anterior (pacientes com LMA)
- Mais de 3 semanas desde outra terapia anterior para esta malignidade
- Nenhum outro agente experimental ou comercial ou terapia concomitante para esta malignidade
- Sem ácido valpróico concomitante
Hepático:
- Bilirrubina normal, exceto devido a hemólise ou síndrome de Gilbert
- AST e ALT =< 2,5 vezes o limite superior do normal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem azacitidina por via subcutânea nos dias 1-10 e MS-275 oral nos dias 3 e 10. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes* de MS-275 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. Os pacientes recebem doses ajustadas de azacitidina com base na resposta clínica. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Até 9 pacientes adicionais são tratados no MTD. |
Dado SC
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada de MS-275 em combinação com 5-azacitidina, avaliada usando o Common Toxicity Criteria versão 3.0
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de resposta medida pelos critérios IWG
Prazo: 16 semanas
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16 semanas
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Combinação de dose ideal
Prazo: Na conclusão do estudo
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Na conclusão do estudo
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Níveis de acetilação de histonas e reexpressão gênica
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven D Gore, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Prebet T, Sun Z, Ketterling RP, Zeidan A, Greenberg P, Herman J, Juckett M, Smith MR, Malick L, Paietta E, Czader M, Figueroa M, Gabrilove J, Erba HP, Tallman MS, Litzow M, Gore SD; Eastern Cooperative Oncology Group and North American Leukemia intergroup. Azacitidine with or without Entinostat for the treatment of therapy-related myeloid neoplasm: further results of the E1905 North American Leukemia Intergroup study. Br J Haematol. 2016 Feb;172(3):384-91. doi: 10.1111/bjh.13832. Epub 2015 Nov 18.
- Figueroa ME, Skrabanek L, Li Y, Jiemjit A, Fandy TE, Paietta E, Fernandez H, Tallman MS, Greally JM, Carraway H, Licht JD, Gore SD, Melnick A. MDS and secondary AML display unique patterns and abundance of aberrant DNA methylation. Blood. 2009 Oct 15;114(16):3448-58. doi: 10.1182/blood-2009-01-200519. Epub 2009 Aug 3.
- Fandy TE, Herman JG, Kerns P, Jiemjit A, Sugar EA, Choi SH, Yang AS, Aucott T, Dauses T, Odchimar-Reissig R, Licht J, McConnell MJ, Nasrallah C, Kim MK, Zhang W, Sun Y, Murgo A, Espinoza-Delgado I, Oteiza K, Owoeye I, Silverman LR, Gore SD, Carraway HE. Early epigenetic changes and DNA damage do not predict clinical response in an overlapping schedule of 5-azacytidine and entinostat in patients with myeloid malignancies. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2764-73. doi: 10.1182/blood-2009-02-203547. Epub 2009 Jun 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Processos Neoplásicos
- Condições pré-cancerosas
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Neoplasia Metástase
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Azacitidina
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Entinostat
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00071 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01CA070095 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000405841
- J0443 (Outro identificador: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
- 6591 (Outro identificador: CTEP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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