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MS-275 et Azacitidine dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques, de leucémie myélomonocytaire chronique ou de leucémie myéloïde aiguë

17 octobre 2019 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de recherche de dose de l'inhibiteur d'histone désacétylase MS-275 (NSC 706995) en association avec la 5-azacitidine (5AC, NSC 102816) chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD), de leucémie myélomonocytaire chronique (CMMoL) et de leucémie myéloïde aiguë (LMA) )

Le MS-275 peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'azacitidine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de MS-275 avec de l'azacitidine peut tuer davantage de cellules cancéreuses. Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de MS-275 lorsqu'il est administré avec de l'azacitidine dans le traitement de patients atteints de syndromes myélodysplasiques, de leucémie myélomonocytaire chronique ou de leucémie myéloïde aiguë.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

I. Déterminer l'innocuité et la toxicité du MS-275 et de l'azacitidine chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques, de leucémie myélomonocytaire chronique ou de leucémie myéloïde aiguë.

II. Déterminer la dose maximale tolérée et la dose optimale de phase II de MS-275 lorsqu'il est associé à l'azacitidine chez ces patients.

III. Déterminer, au préalable, l'activité thérapeutique potentielle de ce régime chez ces patients.

IV. Corréler la pharmacocinétique du MS-275 avec la réponse clinique et les paramètres de laboratoire corrélatifs chez les patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante du MS-275. Les patients reçoivent de l'azacitidine par voie sous-cutanée les jours 1 à 10 et du MS-275 par voie orale les jours 3 et 10.

Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de MS-275 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. Les patients reçoivent des doses ajustées d'azacitidine en fonction de la réponse clinique. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Jusqu'à 9 patients supplémentaires sont traités au MTD.

[Remarque : les patients qui n'obtiennent pas d'amélioration hématologique ou de réponse partielle ou complète, mais dont la maladie est stable après 4 cours de traitement peuvent recevoir 4 cours supplémentaires de traitement à une dose plus élevée que celle initialement attribuée]

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

63

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de 1 des éléments suivants :

    • Syndromes myélodysplasiques (SMD) confirmés histologiquement par ponction et/ou biopsie de la moelle osseuse
    • Score IPSS (International Prognostic Scoring System) intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé
    • Score IPSS (International Prognostic Scoring System) intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé
    • Faible score IPSS autorisé à condition que le patient présente une cytopénie cliniquement significative (c.-à-d. nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm^3, hémoglobine non transfusée < 8 g/dL, nombre de plaquettes < 20 000/mm^3 ou anémie nécessitant une transfusion)
    • Leucémie myélomonocytaire chronique
    • Leucémie aiguë myéloïde (LMA)
    • Maladie récidivante ou réfractaire

  • LAM non traitée autorisée à condition que le patient réponde à >= 1 des critères suivants :

    • 60 ans et plus
    • LAM survenant dans le cadre d'un trouble hématologique antécédent
    • Anomalies cytogénétiques à haut risque
    • Conditions médicales pouvant compromettre la capacité à administrer une chimiothérapie cytotoxique comme modalité principale
    • Chimiothérapie cytotoxique refusée
  • GB < 30 000/mm3 pendant >= 2 semaines avant l'entrée dans l'étude
  • Leucémie aiguë promyélocytaire autorisée à condition que le patient soit dans au moins une deuxième rechute et ait déjà reçu des schémas thérapeutiques contenant du trioxyde d'arsenic et de l'isotrétinoïne
  • Aucune preuve clinique de leucostase pulmonaire ou du SNC ou de leucémie du SNC

  • Statut de performance :

    • Zubrod 0-2

  • Espérance de vie:

    • Au moins 6 mois

  • Hématopoïétique :

    • Voir les caractéristiques de la maladie

      • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusion autorisée)
      • Pas de coagulation intravasculaire disséminée

  • Rénal:

    • Créatinine normale OU
    • Clairance de la créatinine >= 60 mL/min
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après le traitement de l'étude
  • Aucune infection active non traitée
  • Aucune autre condition médicale grave ou non contrôlée
  • Plus de 3 semaines depuis les facteurs de croissance hématopoïétiques antérieurs pour cette tumeur maligne
  • Au moins 3 semaines depuis une hydroxyurée antérieure (2 semaines pour les patients atteints de LAM)
  • Pas d'hydroxyurée concomitante
  • Récupéré de toutes les thérapies antérieures
  • Au moins 2 semaines depuis un traitement cytotoxique antérieur (patients atteints de LAM)
  • Plus de 3 semaines depuis un autre traitement antérieur pour cette tumeur maligne
  • Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial concurrent pour cette tumeur maligne
  • Pas d'acide valproïque simultané

  • Hépatique:

    • Bilirubine normale sauf en cas d'hémolyse ou de syndrome de Gilbert
    • AST et ALT =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je

Les patients reçoivent de l'azacitidine par voie sous-cutanée les jours 1 à 10 et du MS-275 par voie orale les jours 3 et 10. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes* de MS-275 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. Les patients reçoivent des doses ajustées d'azacitidine en fonction de la réponse clinique. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Jusqu'à 9 patients supplémentaires sont traités au MTD.
Médicament: Azacitidine
Étant donné SC
Autres noms:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Azacytidine
  • Azacytidine, 5-
  • Ladakamycine
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Médicament: Entinostat
Donné oralement
Autres noms:
  • Inhibiteur d'HDAC SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée de MS-275 en association avec la 5-azacitidine, évaluée à l'aide des Critères communs de toxicité version 3.0
Délai: 4 semaines
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse mesuré selon les critères de l'IWG
Délai: 16 semaines
16 semaines
Combinaison de dose optimale
Délai: A la fin des études
A la fin des études
Niveaux d'acétylation des histones et de réexpression des gènes
Délai: 4 semaines
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven D Gore, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 novembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

20 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

3 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2005

Première publication (Estimation)

10 janvier 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00071 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA070095 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000405841
  • J0443 (Autre identifiant: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 6591 (Autre identifiant: CTEP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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