Studie zu subkutanem Daclizumab bei Patienten mit aktiver, schubförmiger Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
• Diagnose von MS nach McDonald-Kriterien.
• EDSS <7.0.
• Auf stabilem IFN-beta-Regime für mindestens 6 Monate.
• Das Auftreten eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening: ≥ 1 MS-Schub ODER Eine qualifizierende MRT, definiert als eine MRT, die mindestens eine bestätigte Gd-CEL des Gehirns oder Rückenmarks zeigte, wurde unabhängig von der Studie während durchgeführt der Patient war auf einem stabilen IFN-beta-Regime und wird vom zentralen Leser als akzeptabel erachtet.
• Für Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter oder Frauen im gebärfähigen Alter, die beim Screening und innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorlegen und sich bereit erklären, während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden die Studium.
• Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, Einwilligung nach Aufklärung gemäß den institutionellen und behördlichen Richtlinien und, nur für US-Standorte, Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frau.
• Nicht gehfähiger Patient.
• Klinisch signifikante Anomalie im Screening-EKG.
• Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion, positive Serologie für HBV (Hepatitis-B-Virus) oder HCV (Hepatitis-C-Virus).
• Varicella (VZV)- oder Herpes-Zoster-Virusinfektion oder eine schwere Virusinfektion innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder Kontakt mit VZV innerhalb von 21 Tagen nach dem Screening.
• Abnorme Hämatologie, definiert durch die folgenden Laborwerte: *Hämoglobin ≤8,5 g/dl, *Lymphozyten ≤1,0 x 10^9/l, *Thrombozyten ≤100 x 10^9/l, *Neutrophile ≤1,5 ​​x 10^9/ L.
• Signifikante Organfunktionsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz-, Nieren-, Leber-, nicht MS-bedingte ZNS-, Lungen-, Gefäß-, Magen-Darm-, endokrine oder metabolische Funktionsstörungen oder andere Krankheiten oder Zustände, die nach Meinung des PI (Hauptprüfarzt) würde den Patienten zu einem ungeeigneten Kandidaten für die Studie machen. Zu den Richtlinien für das Ausmaß einer nicht akzeptablen Dysfunktion gehören: *Kreatinin ≥1,6 mg/dL; *AST und ALT ≥2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); *alkalische Phosphatase ≥2,5-fache ULN; *Anamnese von Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Verwendung eines der folgenden: *Einer der folgenden Arten von Lebendimpfstoff ab 4 Wochen vor der Randomisierung: Masern-/Mumps-/Röteln-Impfstoff, Varizella-Zoster-Virus-Impfstoff, oraler Polio-Impfstoff und nasaler Influenza-Impfstoff. Die Verwendung dieser Impfstoffe durch Haushaltskontakte hat jedoch keinen Einfluss auf die Eignung von Patienten, sich für die Studie anzumelden oder an der Studie teilzunehmen; * Systemische Kortikosteroide, adrenocorticotropes Hormon oder Plasmaaustausch innerhalb von 4 Wochen vor dem Basis-MRT-Scan (nicht mehr als 72 Stunden vor Tag 0); *Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Glatirameracetat oder intravenöses Immunglobulin innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung; *Ein immunmodulierendes Mittel innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, mit Ausnahme von Interferon-beta-Produkten, die gemäß Protokoll erforderlich sind; *Ein Versuchswirkstoff innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, es sei denn, dieser Wirkstoff ist nicht immunmodulatorisch und der medizinische Monitor oder Lenkungsausschuss entscheidet, dass seine Verwendung auf der theoretischen Grundlage eines Ablaufs von mindestens 5 Serumhalbwertszeiten seit Verabreichung der letztmöglichen akzeptabel ist Dosis; *Ein monoklonaler Antikörper (z. B. Rituxan®/Rituximab) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; * Daclizumab zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Randomisierung; * Cladribin, Mitoxantron, Cyclophosphamid, CamPath® (Alemtuzumab), Natalizumab (TYSABRI®/Antegren) oder andere Medikamente, die auf Alpha-4-Integrin, totale Lymphoidbestrahlung oder Knochenmarktransplantation abzielen
• Patienten, bei denen eine MRT kontraindiziert ist, dh Herzschrittmacher oder andere kontraindizierte implantierte Metallgeräte haben, allergisch auf Gadolinium sind oder medizinisch nicht behandelbare Klaustrophobie haben.
• Primär progrediente MS.
• Klinisch instabil für 30 Tage vor der Randomisierung (Patienten, die während des Screeningzeitraums mit oder ohne Steroidbehandlung einen Rückfall erlitten haben, können nach 30 Tagen erneut gescreent werden.)
• Gewählte Operation, die 2 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt oder bis Woche 44 geplant wurde
• Infektion (Viren, Pilze, Bakterien), die einen Krankenhausaufenthalt oder IV-Antibiotika innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung erfordert.