Studio di Daclizumab sottocutaneo in pazienti con forme attive e recidivanti di sclerosi multipla

Criterio di inclusione:

• Età maschile o femminile dai 18 ai 55 anni compresi.
• Diagnosi di SM secondo i criteri di McDonald.
• EDSS <7.0.
• In regime stabile di IFN-beta per almeno 6 mesi.
• Il verificarsi di uno dei seguenti eventi entro 9 mesi prima dello screening: ≥1 recidiva di SM OPPURE Una risonanza magnetica qualificante, definita come una risonanza magnetica che mostrava almeno un Gd-CEL confermato del cervello o del midollo spinale, è stata eseguita indipendentemente dallo studio mentre il paziente era in un regime stabile di IFN-beta ed è ritenuto accettabile dal lettore centrale.
• Per le donne, le donne in età non fertile o le donne in età fertile che forniscono un test di gravidanza su siero negativo allo screening ed entro 24 ore dalla prima dose del farmaco in studio e che accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante i periodi di trattamento e follow-up di lo studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo, fornitura del consenso informato in conformità con le linee guida istituzionali e normative e, solo per i siti statunitensi, autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette.

Criteri di esclusione:

• Donna incinta o che allatta.
• Paziente non deambulante.
• Anomalia clinicamente significativa all'ECG di screening.
• Tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice.
• Storia di infezione da HIV, sierologia positiva per HBV (virus dell'epatite B) o HCV (virus dell'epatite C).
• Infezione da virus varicella (VZV) o herpes zoster, o qualsiasi infezione virale grave, entro 6 settimane prima dello screening o esposizione a VZV entro 21 giorni dallo screening.
• Ematologia anormale, come definita dai seguenti valori di laboratorio: *Emoglobina ≤8,5 g/dL, *Linfociti ≤1,0 x 10^9/L, *Piastrine ≤100 x 10^9/L, *Neutrofili ≤1,5 ​​x 10^9/ l.
• Disfunzione organica significativa, inclusa ma non limitata a disfunzione cardiaca, renale, epatica, del sistema nervoso centrale non correlata alla SM, disfunzione polmonare, vascolare, gastrointestinale, endocrina o metabolica o altra malattia o condizione che, a parere del PI (ricercatore principale) renderebbe il paziente un candidato inadatto per lo studio. Le linee guida per i livelli di disfunzione inaccettabile includono: *creatinina ≥1,6 mg/dL; *AST e ALT ≥2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); *fosfatasi alcalina ≥2,5 volte ULN; *storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia o aritmie nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti: * Uno qualsiasi dei seguenti tipi di vaccino con virus vivo da 4 settimane prima della randomizzazione: vaccino contro morbillo/parotite/rosolia, vaccino contro il virus della varicella zoster, vaccino antipolio orale e vaccino influenzale nasale. L'uso di questi vaccini, tuttavia, da parte dei contatti familiari non pregiudica l'idoneità dei pazienti a iscriversi o continuare nello studio; *Corticosteroidi sistemici, ormone adrenocorticotropo o plasmaferesi entro 4 settimane prima della scansione MRI basale (non più di 72 ore prima del giorno 0); *Azatioprina, micofenolato mofetile, metotrexato, glatiramer acetato o immunoglobuline per via endovenosa entro 6 mesi prima della randomizzazione; *Un agente immunomodulatore entro 6 mesi prima della randomizzazione, ad eccezione dei prodotti interferone-beta richiesti dal protocollo; *Un agente sperimentale entro 6 mesi prima della randomizzazione a meno che questo agente non sia non immunomodulatore e il monitor medico o il comitato direttivo stabilisca che il suo uso è accettabile sulla base teorica di un intervallo di almeno 5 emivite sieriche dalla somministrazione dell'ultima possibile dose; *Un anticorpo monoclonale (es. Rituxan®/ Rituximab) entro 6 mesi prima della randomizzazione; *Daclizumab in qualsiasi momento prima della randomizzazione; *Cladribina, mitoxantrone, ciclofosfamide, CamPath® (alemtuzumab), natalizumab (TYSABRI®/Antegren) o altri farmaci mirati all'integrina alfa 4, irradiazione linfoide totale o trapianto di midollo osseo in qualsiasi momento
• Pazienti per i quali la risonanza magnetica è controindicata, ad esempio portatori di pacemaker o altri dispositivi metallici impiantati controindicati, sono allergici al gadolinio o soffrono di claustrofobia che non può essere gestita dal punto di vista medico.
• SM progressiva primaria.
• Clinicamente instabile per 30 giorni prima della randomizzazione (i pazienti che hanno manifestato una ricaduta, con o senza trattamento steroideo, durante il periodo di screening possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo 30 giorni).
• Chirurgia elettiva eseguita da 2 settimane prima della randomizzazione o programmata fino alla settimana 44
• Infezione (virale, fungina, batterica) che richiede ospedalizzazione o antibiotici EV entro 8 settimane prima della randomizzazione.