Sicherheit, Verträglichkeit und Immunantwort des Pockenimpfstoffs IMVAMUNE (MVA-BN) bei HIV-infizierten Patienten

Einschlusskriterien:

• Männliche Probanden im Alter zwischen 18 und 49 Jahren oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, die eine Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Frauen mit negativem Schwangerschaftstest.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
• Herzenzyme im ULN.
• Weiße Blutkörperchen ≥ 2500/mm3 und < 11.000/mm3.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3.
• Ausreichende Nierenfunktion.
• Ausreichende Leberfunktion.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc).
• Negativer Antikörpertest gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Negativer Uringlukosespiegel durch Peilstab oder Urinanalyse.
• Normales 12-Kanal-Elektrokardiogramm.
• Verfügbarkeit für Nachuntersuchungen während der Studie.

Gruppen 1 und 3 (alle Vaccinia-naiven Probanden) zusätzlich:

• Keine Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Pockenimpfung.
• Keine erkennbare Vaccinia-Narbe.
• Kein Militärdienst vor 1989 oder nach Januar 2003.

Gruppen 2 und 4 (Alle zuvor geimpften Probanden) zusätzlich:

• Vorgeschichte von mindestens einer früheren Pockenimpfung
• Zeit seit der letzten Pockenimpfung > 10 Jahre.

Gruppen 1 und 2 (alle HIV-infizierten Personen) zusätzlich:

• Dokumentierte HIV-1-Infektion
• Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel < 400 Kopien/ml beim Screening.
• CD4-Zellen ≥ 350/µL
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm3.
• AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN

Gruppen 3 und 4 (Alle gesunden Probanden) zusätzlich:

• Negativer ELISA für HIV.
• Hämoglobin >11 g/dl.
• Blutplättchen ≥ 140.000/mm3.
• AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ohne klinisch signifikante Befunde

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Unkontrollierte schwere Infektion, d. h. kein Ansprechen auf eine antimikrobielle Therapie.
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Erkrankung (außer einer HIV-Infektion).
• Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung.
• Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der immunologischen Funktion (außer HIV-Infektion).
• Geschichte der Malignität.
• Anamnese oder klinische Manifestation klinisch signifikanter und schwerer hämatologischer, renaler, hepatischer, pulmonaler, zentralnervöser, kardiovaskulärer oder gastrointestinaler Erkrankungen.
• Klinisch bedeutsame psychische Störung, die durch medizinische Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
• Jeder Zustand, der die Studienziele beeinträchtigen könnte.
• Koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, unkontrollierter Bluthochdruck oder eine andere Herzerkrankung in der Vorgeschichte, die von einem Arzt betreut wird.
• Vorgeschichte eines unmittelbaren Familienmitglieds mit Ausbruch einer ischämischen Herzkrankheit vor dem 50. Lebensjahr.
• Zehnprozentiges oder höheres Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder einen koronaren Tod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungstools des National Cholesterol Education Program.
• Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch und/oder intravenösem Drogenmissbrauch.
• Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs verstärkt werden könnten.
• Bekannte frühere allergische Reaktion auf Immunglobuline.
• Bekannte Allergien gegen Cidofovir oder Probenecid.
• Anaphylaxie oder schwere allergische Reaktion in der Vorgeschichte.
• Akute Erkrankung (Erkrankung mit oder ohne Fieber) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Temperatur > 100,4°F zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Personen, die wegen einer Tuberkulose-Infektion oder -Erkrankung behandelt werden.
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor oder nach der Studienimpfung Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Lebendimpfstoff erhalten.
• Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Studienimpfung Impfungen oder geplante Impfungen mit einem abgetöteten Impfstoff erhalten.
• Chronische Verabreichung von immunsuppressiven oder immunmodifizierenden Arzneimitteln.
• Patienten nach einer Organtransplantation, unabhängig davon, ob sie eine chronische immunsuppressive Therapie erhalten oder nicht.
• Verabreichung oder geplante Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten.
• Verwendung von Prüfpräparaten oder nicht registrierten Arzneimitteln oder Impfstoffen.