Sicurezza, tollerabilità e risposta immunitaria del vaccino contro il vaiolo IMVAMUNE (MVA-BN) nei pazienti con infezione da HIV

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 49 anni o soggetti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 55 anni che hanno fornito il consenso informato.
• Donne con test di gravidanza negativo.
• Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo accettabile.
• Enzimi cardiaci all'interno di ULN.
• Globuli bianchi ≥ 2500/mm3 e < 11.000/mm3.
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm3.
• Adeguata funzionalità renale.
• Adeguata funzionalità epatica.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) e anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc).
• Test anticorpale negativo per il virus dell'epatite C (HCV).
• Glucosio urinario negativo mediante dipstick o analisi delle urine.
• Elettrocardiogramma normale a 12 derivazioni.
• Disponibilità al follow-up durante lo studio.

Gruppi 1 e 3 (tutti i soggetti naïve ai vaccini) inoltre:

• Nessuna storia di precedente vaccinazione contro il vaiolo nota o sospetta.
• Nessuna cicatrice rilevabile da vaccinia.
• Nessun servizio militare prima del 1989 o dopo il gennaio 2003.

Gruppi 2 e 4 (tutti i soggetti precedentemente vaccinati) inoltre:

• Storia di almeno una precedente vaccinazione contro il vaiolo
• Tempo trascorso dall'ultima vaccinazione contro il vaiolo > 10 anni.

Gruppi 1 e 2 (tutti i soggetti con infezione da HIV) inoltre:

• Infezione documentata da HIV-1
• Livello plasmatico di HIV-1 RNA < 400 copie/mL allo screening.
• Cellule CD4 ≥ 350/µL
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
• Piastrine ≥ 100.000/mm3.
• AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN

Gruppi 3 e 4 (tutti i soggetti sani) inoltre:

• ELISA negativo per HIV.
• Emoglobina > 11 g/dL.
• Piastrine ≥ 140.000/mm3.
• AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina senza risultati clinicamente significativi

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano.
• Infezione grave incontrollata, cioè che non risponde alla terapia antimicrobica.
• Storia di qualsiasi grave condizione medica (diversa dall'infezione da HIV).
• Storia di o malattia autoimmune attiva.
• Compromissione nota o sospetta della funzione immunologica (diversa dall'infezione da HIV).
• Storia di malignità.
• Anamnesi o manifestazione clinica di disturbi ematologici, renali, epatici, polmonari, del sistema nervoso centrale, cardiovascolari o gastrointestinali clinicamente significativi e gravi.
• Disturbo mentale clinicamente significativo non adeguatamente controllato dal trattamento medico.
• Qualsiasi condizione che possa interferire con gli obiettivi dello studio.
• Storia di malattia coronarica, infarto del miocardio, angina, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio, ipertensione incontrollata o qualsiasi altra condizione cardiaca sotto la cura di un medico.
• Anamnesi di un parente stretto con insorgenza di cardiopatia ischemica prima dei 50 anni.
• Rischio del dieci percento o superiore di sviluppare un infarto del miocardio o morte coronarica entro i prossimi 10 anni utilizzando lo strumento di valutazione del rischio del National Cholesterol Education Program.
• Storia di abuso cronico di alcol e/o abuso di droghe per via endovenosa.
• Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino.
• Precedente reazione allergica nota alle immunoglobuline.
• Allergie note al cidofovir o al probenecid.
• Storia di anafilassi o grave reazione allergica.
• Malattia acuta (malattia con o senza febbre) al momento dell'arruolamento.
• Temperatura >100,4°F al momento dell'iscrizione.
• Soggetti sottoposti a trattamento per infezione o malattia da tubercolosi.
• Aver ricevuto vaccinazioni o vaccinazioni pianificate con un vaccino vivo entro 30 giorni prima o dopo la vaccinazione in studio.
• Aver ricevuto vaccinazioni o vaccinazioni pianificate con un vaccino ucciso entro 14 giorni prima o dopo la vaccinazione in studio.
• Somministrazione cronica di farmaci immunosoppressori o immunomodificanti.
• Soggetti post-trapianto d'organo sottoposti o meno a terapia immunosoppressiva cronica.
• Somministrazione o somministrazione programmata di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato.
• Uso di farmaci o vaccini sperimentali o non registrati.