Phase-II-Studie mit Tetrathiomolybdat (TM) bei Patientinnen mit Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patientinnen müssen eine histologisch bestätigte maligne Brusterkrankung haben, das heißt:

   • Hochrisiko-Brustkrebs im Stadium II (≥4 positive Lymphknoten),
   • Brustkrebs im Stadium III, einschließlich entzündlichem Brustkrebs
   • Brustkrebs im Stadium IV in vollständiger Remission (nur Knochen nicht erlaubt, es sei denn, der Knochenscan ist normal).
2. Der Patient muss eine adjuvante systemische Standardtherapie erhalten haben, die Chemotherapie, Hormontherapie und Strahlentherapie umfassen kann. Sie haben sich möglicherweise einer Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellunterstützung als Teil ihrer Therapie im adjuvanten oder metastasierten Setting unterzogen. Die Patientin darf weiterhin eine adjuvante Hormontherapie einnehmen (für adjuvante Hochrisikopatientinnen) und kann nach der Transplantation einer hormonellen Konsolidierung unterzogen werden, wenn sie nach einer Transplantation von metastasiertem Brustkrebs keine Anzeichen einer Krankheit haben. Die Patientin darf nicht aktiv eine Chemotherapie oder ein biologisches Mittel zur Behandlung ihres Brustkrebses erhalten.
3. Seit der letzten Chemotherapie oder Strahlentherapie müssen sechs Wochen vergangen sein.
4. Die Patientin muss eine definitive chirurgische Therapie ihres Brustkrebses erhalten haben. Dazu gehören Lumpektomie und Axilladissektion oder Mastektomie.
5. Keine klinischen oder radiologischen Anzeichen einer Erkrankung nach Operation und/oder systemischer Behandlung (durch CT-Scan von Brust, Bauch und Becken und Knochenscan oder PET-Scan vor der Einschreibung)
6. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von TM bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
7. ECOG-Leistungsstatus < 1
8. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

9. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Hämoglobin > 10 mg/dl
   • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/ml
   • Blutplättchen > 100.000/ml
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x normale institutionelle Grenzwerte
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
10. Erythropoetin alpha ist erlaubt, wie angegeben.
11. Bisphosphonate können verabreicht werden, wenn sie vor Beginn dieser Therapie begonnen wurden.
12. Patienten, die wegen ihrer peripheren Neuropathie medikamentös behandelt werden, müssen sich mindestens 2 Wochen lang in stabiler medikamentöser Therapie befinden.
13. Gleichzeitiges Herceptin ist nicht erlaubt.
14. Die Auswirkungen von TM auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
15. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
2. Objektiver Hinweis auf Brustkrebs.
3. Karzinomatöse Meningitis oder Vorgeschichte einer neoplastischen Parenchymerkrankung des Gehirns.
4. Serumkreatinin > 1,5 x normal.
5. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TM zurückzuführen sind.
6. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da TM teratogene oder abortive Wirkungen haben kann. Da nach der Behandlung der Mutter mit TM ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit TM behandelt wird.
7. Da bei Patienten mit Immunschwäche ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden, werden HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit TM von der Studie ausgeschlossen.