Estudo de Fase II de Tetratiomolibdato (TM) em Pacientes com Câncer de Mama

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter malignidade de mama confirmada histologicamente, ou seja:

   • Câncer de mama em estágio II de alto risco (≥4 linfonodos positivos),
   • Câncer de mama em estágio III, incluindo câncer de mama inflamatório
   • Câncer de mama em estágio IV em remissão completa (somente osso não permitido, a menos que a cintilografia óssea seja normal).
2. O paciente deve ter recebido o que é considerado terapia sistêmica adjuvante padrão, que pode incluir quimioterapia, terapia hormonal e radioterapia. Eles podem ter sido submetidos a altas doses de quimioterapia com suporte de células-tronco como parte de sua terapia no cenário adjuvante ou metastático. O paciente pode continuar a receber terapia hormonal adjuvante (para pacientes adjuvantes de alto risco) e pode estar em consolidação hormonal pós-transplante se não houver evidência de doença após um transplante para câncer de mama metastático. A paciente não pode estar recebendo ativamente quimioterapia ou qualquer agente biológico para tratar o câncer de mama.
3. Devem decorrer seis semanas desde a última quimioterapia ou radioterapia.
4. O paciente deve ter feito terapia cirúrgica definitiva para o câncer de mama. Isso inclui lumpectomia e dissecção axilar ou mastectomia.
5. Nenhuma evidência clínica ou radiológica de doença após cirurgia e/ou tratamento sistêmico (por tomografia computadorizada de tórax, abdome e pelve e cintilografia óssea ou PET antes da inscrição)
6. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de TM em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
7. Estado de desempenho ECOG < 1
8. Expectativa de vida superior a 3 meses.

9. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • hemoglobina >10mg/dL
   • contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mL
   • plaquetas >100.000/mL
   • bilirrubina total < 1,5 x limites institucionais normais
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X limite superior institucional do normal
10. A eritropoietina alfa é permitida, conforme indicado.
11. Os bisfosfonatos podem ser administrados se tiverem sido iniciados antes do início desta terapia.
12. Os pacientes devem estar em terapia médica estável por pelo menos 2 semanas se estiverem sendo tratados clinicamente para sua neuropatia periférica.
13. Herceptin concomitante não é permitido.
14. Os efeitos da MT no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
15. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 6 semanas antes de entrar no estudo.
2. Evidência objetiva de câncer de mama.
3. Meningite carcinomatosa ou história de doença neoplásica do parênquima cerebral.
4. Creatinina sérica >1,5 x normal.
5. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao TM.
6. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o TM tem o potencial de ter efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com MT, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MT.
7. Como os pacientes com deficiência imunológica correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, os pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com TM.