Estudio de fase II de tetratiomolibdato (TM) en pacientes con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener una neoplasia mamaria histológicamente confirmada que sea:

   • Cáncer de mama en estadio II de alto riesgo (≥4 ganglios linfáticos positivos),
   • Cáncer de mama en estadio III, incluido el cáncer de mama inflamatorio
   • Cáncer de mama en estadio IV en remisión completa (no se permite solo hueso a menos que la gammagrafía ósea sea normal).
2. El paciente debe haber recibido lo que se considera terapia sistémica adyuvante estándar que puede incluir quimioterapia, terapia hormonal y radioterapia. Es posible que se hayan sometido a dosis altas de quimioterapia con apoyo de células madre como parte de su terapia en el entorno adyuvante o metastásico. Se le permite al paciente continuar con la terapia hormonal adyuvante (para pacientes con tratamiento adyuvante de alto riesgo) y se le puede permitir la consolidación hormonal después del trasplante si no presenta evidencia de enfermedad después de un trasplante de cáncer de mama metastásico. La paciente no puede estar recibiendo quimioterapia ni ningún agente biológico para tratar su cáncer de mama.
3. Deben transcurrir seis semanas desde la última quimioterapia o radioterapia.
4. El paciente debe haber tenido tratamiento quirúrgico definitivo para su cáncer de mama. Esto incluye lumpectomía y disección axilar o mastectomía.
5. Sin evidencia clínica o radiológica de enfermedad después de la cirugía y/o tratamiento sistémico (mediante tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis y gammagrafía ósea o PET antes de la inscripción)
6. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de TM en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
7. Estado funcional ECOG < 1
8. Esperanza de vida mayor a 3 meses.

9. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • hemoglobina >10mg/dL
   • recuento absoluto de neutrófilos >1500/mL
   • plaquetas >100.000/mL
   • bilirrubina total < 1,5 x límites institucionales normales
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X límite superior institucional de la normalidad
10. Se permite la eritropoyetina alfa, como se indica.
11. Se pueden administrar bisfosfonatos si se iniciaron antes de iniciar esta terapia.
12. Los pacientes deben estar en tratamiento médico estable durante al menos 2 semanas si reciben tratamiento médico para su neuropatía periférica.
13. No se permite la herceptina concurrente.
14. Se desconocen los efectos de la MT en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
15. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio.
2. Evidencia objetiva de cáncer de mama.
3. Meningitis carcinomatosa o antecedentes de enfermedad neoplásica del parénquima cerebral.
4. Creatinina sérica >1,5 veces lo normal.
5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la MT.
6. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la MT tiene el potencial de tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con MT, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con MT.
7. Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes con VIH que reciben tratamiento antirretroviral combinado se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con TM.