Postpartale Vitamin-A-Ergänzung mit Einzeldosis von Müttern und Neugeborenen (ZVITAMBO)

Das Zimbabwe Vitamin A for Mothers and Babies (ZVITAMBO)-Projekt war eine Placebo-kontrollierte randomisierte Studie, an der zwischen dem 25. November 1997 und dem 29. Januar 14.110 Mütter und ihre Säuglinge innerhalb von 96 Stunden nach der Entbindung aus einem von 14 Krankenhäusern und Kliniken im Großraum Harare teilnahmen , 2000. Mutter-Kind-Paare waren teilnahmeberechtigt, wenn keines von beiden einen akut lebensbedrohlichen Zustand hatte, das Baby ein Einling mit einem Geburtsgewicht von >1500 g war und die Mutter plante, nach der Geburt in Harare zu bleiben. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von der Mutter eingeholt. Sozioökonomische und demografische Merkmale wurden durch Interviews erhoben und geburtshilfliche Details der Schwangerschaft und Entbindung wurden aus Krankenhausakten transkribiert. Gestationsalter wurde geschätzt. Das Geburtsgewicht des Säuglings wurde unter Verwendung einer elektronischen Waage gemessen. Säuglingslänge, Säuglingskopfumfang und mütterlicher Armumfang wurden gemessen. Der Armumfang wurde eher als Indikator für den Ernährungszustand der Mutter als für den Body-Mass-Index gemessen, da er weniger von Flüssigkeitsschwankungen während der Zeit unmittelbar nach der Geburt beeinflusst wird. Es wurden Adressen der städtischen und ländlichen Wohnorte der Mutter (es ist üblich, dass städtische Simbabwer häufig zu ländlichen Gehöften der Großfamilie reisen), ihres Arbeitsplatzes, des Arbeitsplatzes ihres Mannes und des Verwandten, der ihren Aufenthaltsort immer kannte, aufgezeichnet.

Bei der Rekrutierung sammelten Studienschwestern Plasma und Serum von Müttern und Babys. Mütterliches Plasma wurde bei Raumtemperatur (~20°C) und andere Proben in einer Kühlbox (~10-15°C) gelagert, bevor sie innerhalb von 2 Stunden nach der Entnahme ins Labor gebracht wurden.

Mutter-Kind-Paare wurden randomisiert einer von vier Behandlungsgruppen zugeteilt: Die Mutter erhielt 400.000 IE Vitamin A (als Retinylpalmitat) und das Baby erhielt 50.000 IE Vitamin A (Aa-Gruppe); Mutter erhielt 400.000 IE Vitamin A und Baby erhielt Placebo (Ap-Gruppe); Mutter erhielt Placebo und Baby erhielt 50.000 IE Vitamin A (Pa-Gruppe); und sowohl Mutter als auch Baby erhielten Placebo (Pp-Gruppe). Behandlungs- und Placebokapseln schienen identisch zu sein und beide enthielten eine Sojaölbasis mit Vitamin E als Konservierungsmittel (50 IE pro Mutterkapsel; 10 IE pro Säuglingskapsel) (Tishcon Corporation, Westbury, NY, USA).

Ein separates Team an der Johns Hopkins University bereitete die Pakete der Studienkapseln vor. Studien-Identifikationsnummern wurden den Behandlungsgruppen zufällig per Computer in 12er-Blöcken zugeteilt. Die Nummern wurden auf Klebeetiketten gedruckt und an bernsteinfarbenen Plastikbeuteln mit Reißverschluss befestigt, die mit den zugewiesenen Kapseln verpackt waren. Kapselpakete wurden für jede der vier Behandlungsgruppen separat hergestellt und dann in numerischer Reihenfolge zusammengeführt, bevor sie nach Simbabwe versandt wurden, wo eine Reihe von Paketen an jede Rekrutierungsstelle verteilt wurden. Bei der Rekrutierung jedes Mutter-Kind-Paares wurden die Kapseln in der nächstfolgenden Tüte verabreicht und dem Paar die zugehörige Studiennummer zugewiesen. Listen, die die Studiennummer mit der Behandlung verknüpften, wurden in versiegelten Umschlägen und verschlüsselten Computerdateien aufbewahrt, die für das in Simbabwe ansässige Studienteam nicht zugänglich waren.

Die Paare wurden nach 6 Wochen, 3 Monaten und dann 3 Monate bis zu 24 Monate in einer von drei Studienkliniken beobachtet. Hausbesuche wurden versucht, um Paare innerhalb der Grenzen Simbabwes entweder in ihre städtische oder ländliche Heimat zu bringen. Ursprünglich planten wir, alle HIV-positiven Mütter und ihre Säuglinge sowie eine Zufallsstichprobe von ~50 % HIV-negativer Mütter und ihrer Säuglinge 24 Monate lang zu verfolgen. Im Juni 2000 erforderten wirtschaftliche Bedingungen jedoch die Einstellung des zweiten Folgejahres. Dies bedeutete, dass 24 %, 48 % und 100 % der Paare auf eine Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten, >18 Monaten bzw. >12 Monaten umverteilt wurden. Nachsorgeuntersuchungen umfassten die Beurteilung kürzlich aufgetretener Krankheiten, Besuche in Krankenstationen und Krankenhausaufenthalte der Mutter oder des Säuglings; anthropometrische Messungen, Ernährungsgeschichte von Säuglingen, Praktiken der mütterlichen sexuellen und reproduktiven Gesundheit sowie Blut- und Muttermilchproben. Die kostenlose klinische Versorgung umfasste die Behandlung akuter Infektionen mit geeigneten antimikrobiellen Medikamenten, die Überweisung an staatliche Behandlungseinrichtungen bei Verdacht auf Tuberkulose, Beratung und antibiotische Behandlung bei Mastitis sowie Aufklärung über orale Rehydratationslösungen bei Durchfall. HIV-bezogene und psychosoziale Beratung war während der gesamten Studie verfügbar.

Bei verstorbenen Müttern und Säuglingen wurde die Todesursache aus den Krankenakten der in einem Krankenhaus verstorbenen Säuglinge oder aus der Überprüfung der mündlichen Autopsieinformationen durch einen Kinderarzt der Studie (Säuglinge) oder Geburtshelfer der Studie (Mütter), die für die Behandlungsgruppe maskiert waren, bestimmt. für zu Hause sterbende Säuglinge. Mehrere Todesursachen waren erlaubt und wurden nicht hierarchisch gereiht, um den Empfehlungen einer von der Weltgesundheitsorganisation einberufenen Expertengruppe zu entsprechen.

Mütterliches Plasma wurde zu Studienbeginn durch zwei ELISA-Tests, die parallel durchgeführt wurden, und durch Western Blot auf HIV getestet, wenn Doppelpaare von ELISA-Testergebnissen nicht übereinstimmten. Mütter, die zu Studienbeginn negativ getestet wurden, wurden bei jeder Blutentnahme erneut auf HIV getestet. Die Qualitätskontrolle wurde durch die Verwendung von Kit-Kontrollen, die Aufnahme einer internen QC-Probe auf jeder Platte und die Teilnahme am Qualitätssicherungsprogramm für HIV-Tests des Gesundheitsministeriums von Simbabwe überwacht. Die Retinolkonzentration im Serum wurde in einer Teilprobe von Müttern und Babys durch HPLC gemessen; Die Qualitätskontrolle wurde durch Einbeziehung von Standards des National Institute of Standards and Technology (Gaithersburg, MD, USA) und die Teilnahme an seinem Qualitätssicherungsprogramm überwacht Hämoglobin wurde bei Frauen gemessen, die vom 1. Oktober 1998 bis zum Ende der Studie (ca 60 % der Gesamtprobe) von HemoCue (Mission Viejo, CA). Bei Müttern, die bei der Rekrutierung HIV-positiv waren, wurden die CD4-Zellen innerhalb von 48 Stunden nach der Phlebotomie ausgezählt (Facscount, Becton Dickinson International, Erembodegem, Belgien), und die Viruslast wurde in einer Teilprobe gemessen (Roche Amplicor HIV-1 Monitor Test Version 1.5, Roche Diagnostics, Alameda, CA, USA).

Bei allen Besuchen wurden Plasma- und Zellpellets von HIV-exponierten Säuglingen archiviert. Nach Abschluss der Nachsorge wurde die letzte verfügbare Probe von jedem Säugling getestet (Plasma mit GeneScreen ELISA für Proben, die ≥18 Monate gesammelt wurden; oder Zellpellets mit Amplicor HIV-1 DNA-Test Version 1.5 (Roche Diagnostic Systems) für Proben, die <18 Monate gesammelt wurden Monate). War diese Probe HIV-negativ, wurde der Säugling als negativ eingestuft; Wenn es HIV-positiv war, wurden in jüngeren Jahren gesammelte Proben getestet, um den Zeitpunkt der Infektion zu bestimmen.

Aufklärung und Beratung über Säuglingsernährung im Zusammenhang mit HIV wurden während der gesamten Studie aktualisiert. Als die Studie begann, waren Informationen über die HIV-Übertragung durch das Stillen spärlich. Im Juni 1998 wurden von UNAIDS/UNICEF/WHO neue Leitlinien für die Säuglingsernährung veröffentlicht, die besagen, dass HIV-positive Mütter vollständig über die Risiken und Vorteile von Alternativen zur Säuglingsernährung informiert und in die Lage versetzt werden sollten, ihre beste persönliche Wahl zu treffen. Als Reaktion darauf haben wir unsere Verfahren geändert, um eine 24-stündige Bearbeitungszeit für mütterliche HIV-Testergebnisse zu bieten. Study Nurses wurden geschult, um HIV-positive Frauen über Ernährungsoptionen zu beraten, und es wurden Küchen eingerichtet, in denen sichere Ersatzernährung gelehrt wurde. Es wurden zusätzliche Mittel für die Durchführung formativer Forschungen beschafft, um ein effektiveres Programm zur Aufklärung von Müttern über die Säuglingsernährung im Zusammenhang mit HIV zu entwickeln. Dieses Programm umfasste Gruppenerziehung, die Einbeziehung von Fragen der Säuglingsernährung in die individuelle Beratung und die Einbeziehung von HIV-Übertragungsproblemen von der Mutter auf das Kind in laufende Schulungsprogramme am Arbeitsplatz für Männer, die von anderen Organisationen in Harare durchgeführt wurden. Das Programm wurde im Rahmen der Studie bis zum 1. November 1999 vollständig implementiert. Es betonte das ausschließliche Stillen für HIV-positive Mütter, die sich für das Stillen entschieden haben, optimale Stilltechniken, um rissige Brustwarzen, Milchstau und Mastitis zu vermeiden; sofortige Behandlung von Brustproblemen; und Safer-Sex-Praktiken, insbesondere während der Stillzeit. Diese vier „sichereren Stillpraktiken“ wurden auch bei allen Status-unbekannten und HIV-negativen Frauen beworben. Bekanntlich HIV-positiven Frauen wurde geraten, frühzeitig mit dem Stillen aufzuhören.

Alle Laboranalysen und das Datenmanagement wurden in Harare durchgeführt. Das Protokoll und die Zwischenanalysen wurden von einem externen Datensicherheits- und Überwachungsausschuss überprüft.

Das Studienprotokoll wurde vom Medical Research Council of Zimbabwe, der Medicines Control Authority of Zimbabwe, der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health Committee on Human Research und der Ethikkommission des Montreal General Hospital genehmigt.