母親と新生児への分娩後のビタミンAの単回投与 (ZVITAMBO)

母親と赤ちゃんのためのジンバブエ ビタミン A (ZVITAMBO) プロジェクトは、1997 年 11 月 25 日から 1 月 29 日までの間にハラレにある 14 の病院と診療所の 1 つから出産後 96 時間以内に 14,110 人の母親とその乳児を登録した、プラセボ対照無作為化試験でした。 、2000年。 母親と赤ちゃんのペアは、どちらも生命を脅かす深刻な状態ではなく、赤ちゃんが出生時体重が 1,500 g を超えるシングルトンで、母親が出産後にハラレに滞在する予定である場合に適格でした。 書面によるインフォームド コンセントは、母親から得られました。 社会経済的および人口統計学的特性はインタビューによって収集され、妊娠と出産の産科の詳細は病院の記録から転写されました。 妊娠期間が推定されました。 乳児の出生時体重は、電子スケールを使用して測定されました。 乳児の身長、乳児の頭囲、母体の腕の周囲を測定しました。 腕囲は、分娩直後の体液変動の影響を受けにくいため、Body Mass Index ではなく、母親の栄養状態の指標として測定されました。 住所は、母親の都市部と農村部の住居 (都市部のジンバブエ人が大家族の農村部の家屋敷に頻繁に旅行するのが一般的です)、彼女の職場、夫の職場、および常に彼女の居場所を知っている親戚の住所が記録されました。

募集時に、研究看護師は母親と赤ちゃんから血漿と血清を採取しました。 母体血漿は室温（約20℃）で保存し、他のサンプルはクールボックス（約10～15℃）で保存した後、収集後2時間以内に実験室に移しました。

母親と赤ちゃんのペアは、4 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられました。母親は 400,000 IU のビタミン A (パルミチン酸レチニルとして) を受け取り、赤ちゃんは 50,000 IU のビタミン A (Aa グループ) を受け取りました。母親は 400,000 IU のビタミン A を受け取り、赤ちゃんはプラセボを受け取りました (Ap グループ)。母親はプラセボを受け取り、赤ちゃんは50,000 IUのビタミンAを受け取りました（Paグループ）。母親と赤ちゃんの両方がプラセボを受けました（Ppグループ）. 治療カプセルとプラセボ カプセルは同じように見え、両方とも防腐剤としてビタミン E を含む大豆油ベースを含んでいました (母体カプセルあたり 50 IU; 乳児カプセルあたり 10 IU) (Tishcon Corporation, Westbury, NY, USA)。

ジョンズ・ホプキンス大学の別のチームが研究カプセルのパケットを準備しました. 研究識別番号は、コンピューターによって 12 のブロックで無作為に治療グループに割り当てられました。 番号は粘着ラベルに印刷され、割り当てられたカプセルが詰められた琥珀色のジッパー付きビニール袋に貼り付けられました。 カプセルパケットは、4 つの治療グループごとに別々に準備され、次に一連のパケットが各募集サイトに配布されたジンバブエに出荷される前に番号順にまとめられました。 各母子ペアが募集されると、次の連続したバッグ内のカプセルが投与され、関連する研究番号がペアに割り当てられました。 研究番号と治療を関連付けるリストは、ジンバブエを拠点とする研究チームがアクセスできない封印された封筒と暗号化されたコンピューター ファイルに保管されていました。

ペアは、3 つの研究クリニックの 1 つで 6 週間、3 か月、その後 3 か月ごとに最大 24 か月追跡されました。 家庭訪問は、ジンバブエの国境内の都市部または農村部のいずれかの場所にペアをデフォルト設定するために試みられました. 当初、すべての HIV 陽性の母親とその乳児、および HIV 陰性の母親とその乳児の約 50% のランダム サンプルを 24 か月間追跡する予定でした。 しかし、2000 年 6 月、経済状況により 2 年目のフォローアップを中止せざるを得なくなりました。 これは、ペアの 24%、48%、100% がそれぞれ 24 か月、18 か月以上、12 か月以上のフォローアップに再割り当てされたことを意味します。 フォローアップの訪問には、最近の病気の評価、病気の診療所への訪問、および母親または乳児による入院が含まれていました。人体測定、乳児の食事歴、母体の性と生殖に関する健康習慣、血液と母乳のサンプリング。 無料の臨床ケアには、適切な抗菌薬による急性感染症の治療、結核の疑いのある政府の治療施設への紹介、乳房炎のカウンセリングと抗生物質治療、下痢の経口補水液の教育が含まれていました。 HIV関連および心理社会的カウンセリングは、研究を通じて利用可能でした。

死亡した母親と乳児については、病院で死亡した乳児の医療記録から、または研究小児科医（乳児）または研究産科医（母親）による口頭での剖検情報のレビューから、治療グループにマスクされた死因が決定されました。自宅で亡くなる赤ちゃんのために。 世界保健機関が召集した専門家グループの勧告に従って、複数の死因が許可され、階層的にランク付けされませんでした。

母体血漿は、並行して実行される 2 つの ELISA テストによってベースラインで HIV についてテストされ、2 組の ELISA テスト結果が一致しない場合はウェスタンブロットによってテストされました。 ベースラインで検査結果が陰性だった母親は、採血のたびに HIV の再検査を受けました。 品質管理は、キット コントロールの使用、すべてのプレートに内部 QC サンプルを含めること、およびジンバブエ保健省の HIV 検査の品質保証プログラムに参加することによって監視されました。 血清レチノール濃度は、HPLCによって母親と赤ちゃんのサブサンプルで測定されました。品質管理は、国立標準技術研究所 (Gaithersburg, MD, USA) によって提供された基準を含めることによって監視され、その品質保証プログラムへの参加 ヘモグロビンは、1998 年 10 月 1 日から研究の終わりまで登録された女性について測定されました (約HemoCue (ミッション ビエホ、カリフォルニア州) による全サンプルの 60%。 募集時に HIV 陽性であった母親の中で、CD4 細胞が瀉血の 48 時間以内に計数され (Facscount、Becton Dickinson International、Erembodegem、ベルギー)、サブサンプルでウイルス負荷が測定されました (Roche Amplicor HIV-1 Monitor テスト バージョン 1.5、 Roche Diagnostics、アラメダ、カリフォルニア州、米国）。

血漿および細胞ペレットは、すべての訪問でHIVにさらされた乳児からアーカイブされました。 フォローアップが完了した後、各乳児から入手可能な最後の標本がテストされました (18 か月以上収集されたサンプルについては GeneScreen ELISA による血漿、または 18 か月未満で収集されたサンプルについては Amplicor HIV -1 DNA テスト バージョン 1.5 (Roche Diagnostic Systems) による細胞ペレット)。月）。 このサンプルが HIV 陰性の場合、乳児は陰性と分類されました。 HIV 陽性の場合は、若い年齢で収集されたサンプルを検査して、感染のタイミングを特定しました。

HIV に関連した乳児の栄養に関する教育とカウンセリングは、試験を通じて更新されました。 治験が始まったとき、母乳育児による HIV 感染に関する情報は乏しかった。 1998 年 6 月、UNAIDS/UNICEF/WHO は新しい乳児の栄養ガイドラインを発表し、HIV 陽性の母親は、乳児の代替栄養のリスクと利点について十分に知らされ、最善の個人的な選択をする権限を与えられるべきであると述べました。 これに対応して、母体の HIV 検査結果を 24 時間以内に提出できるよう手順を変更しました。 研究看護師は、HIV 陽性の女性に栄養の選択肢について助言するように訓練され、安全な代替栄養を教えるためにキッチンが設置されました。 HIV の状況下で乳児の栄養について母親を教育するためのより効果的なプログラムを知らせるための形成的研究を実施するために、追加の資金が得られました。 このプログラムには集団教育が含まれており、幼児の食事の問題を個別のカウンセリングに取り入れ、母親から子供への HIV 感染の問題を、ハラレの他の組織によって運営されていた男性を対象とした進行中の職場教育プログラムに統合しました。 このプログラムは、1999 年 11 月 1 日までに試験的に完全に実施されました。 母乳育児を選択した HIV 陽性の母親のための完全母乳育児、乳首のひび割れ、乳汁うっ滞、乳腺炎を避けるための最適な母乳育児技術を強調しました。乳房の問題の迅速な治療;特に授乳期間中の安全な性行為。 これらの 4 つの「より安全な母乳育児」の実践は、状況が不明で HIV 陰性のすべての女性の間でも促進されました。 既知の HIV 陽性の女性は、母乳育児を早期に中止するように助言されました。

すべての実験室分析とデータ管理はハラレで行われました。 プロトコルと中間分析は、外部のデータ安全性および監視委員会によってレビューされました。

研究プロトコルは、ジンバブエの医学研究評議会、ジンバブエの医薬品管理局、人間研究に関するジョンズ・ホプキンス・ブルームバーグ公衆衛生委員会、およびモントリオール総合病院倫理委員会によって承認されました。