Kerta-annos synnytyksen jälkeinen A-vitamiinilisä äideille ja vastasyntyneille (ZVITAMBO)

Zimbabwen A-vitamiini äideille ja vauvoille (ZVITAMBO) -projekti oli lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus, johon otettiin mukaan 14 110 äitiä ja heidän vauvojaan 96 tunnin sisällä synnytyksestä yhdestä 14 sairaalasta ja klinikalta Suur-Haaressa 25. marraskuuta 1997 ja 29. tammikuuta välisenä aikana. , 2000. Äiti-vauva-parit olivat kelvollisia, jos kummallakaan ei ollut akuuttia hengenvaarallista tilaa, vauva oli sinkku, jonka syntymäpaino oli yli 1500 g ja äiti aikoi jäädä Harareen synnytyksen jälkeen. Kirjallinen tietoinen suostumus saatiin äidiltä. Sosioekonomiset ja demografiset ominaisuudet kerättiin haastattelulla ja synnytystiedot raskaudesta ja synnytyksestä kopioitiin sairaalan asiakirjoista. Raskausikä arvioitiin. Vauvan syntymäpaino mitattiin elektronisella vaa'alla. Vauvan pituus, lapsen pään ympärysmitta ja äidin käsivarren ympärysmitta mitattiin. Käsivarren ympärysmitta mitattiin äidin ravitsemustilan indikaattorina pikemminkin kuin painoindeksinä, koska nesteen vaihtelut eivät vaikuta siihen vähemmän välittömästi synnytyksen jälkeisenä aikana. Äidin kaupunki- ja maaseutuasuntojen osoitteet tallennettiin (kaupunkizimbabwelaiset matkustavat usein suurperheiden maaseudulle), hänen työpaikkansa, miehensä työpaikka ja sukulaisensa, joka tiesi aina hänen olinpaikkansa.

Rekrytoinnin yhteydessä tutkimushoitajat keräsivät plasmaa ja seerumia äideiltä ja vauvoista. Äidin plasmaa säilytettiin huoneenlämmössä (~ 20 °C) ja muita näytteitä kylmälaatikossa (~ 10-15 °C), ennen kuin ne siirrettiin laboratorioon 2 tunnin sisällä keräämisestä.

Äiti-vauva-parit satunnaistettiin yhteen neljästä hoitoryhmästä: äiti sai 400 000 IU A-vitamiinia (retinyylipalmitaattina) ja vauva 50 000 IU A-vitamiinia (Aa-ryhmä); äiti sai 400 000 IU A-vitamiinia ja vauva lumelääkettä (Ap-ryhmä); äiti sai lumelääkettä ja vauva 50 000 IU A-vitamiinia (Pa-ryhmä); ja sekä äiti että vauva saivat lumelääkettä (Pp-ryhmä). Hoito- ja lumekapselit vaikuttivat identtisiltä ja molemmat sisälsivät soijaöljypohjaa, jossa oli E-vitamiinia säilöntäaineena (50 IU per äidin kapseli; 10 IU per vauvakapseli) (Tishcon Corporation, Westbury, NY, USA).

Johns Hopkinsin yliopiston erillinen tiimi valmisteli tutkimuskapselipaketit. Tutkimusnumerot jaettiin satunnaisesti hoitoryhmille tietokoneella 12 lohkoissa. Numerot painettiin tarroille ja kiinnitettiin meripihkanvärisiin vetoketjullisiin muovipusseihin, jotka oli pakattu määrättyjen kapseleiden kanssa. Kapselipaketit valmistettiin erikseen kullekin neljälle hoitoryhmälle ja yhdistettiin sitten numeeriseen järjestykseen ennen toimittamista Zimbabween, jossa sarja paketteja jaettiin jokaiseen rekrytointipaikkaan. Kun jokainen äiti-vauva-pari värvättiin, annettiin seuraavan peräkkäisen pussin kapselit ja parille annettiin liittyvä tutkimusnumero. Listat, jotka yhdistävät tutkimusnumeron hoitoon, säilytettiin suljetuissa kirjekuorissa ja salatuissa tietokonetiedostoissa, jotka eivät olleet Zimbabwessa toimivan tutkimusryhmän käytettävissä.

Pareja seurattiin 6 viikon, 3 kuukauden ja sitten 3 kuukauden välein 24 kuukauden ajan yhdessä kolmesta tutkimusklinikasta. Laiminlyöneiden parien kotikäyntejä yritettiin joko kaupunki- tai maaseutukotiinsa missä tahansa Zimbabwen rajojen sisällä. Alun perin suunnittelimme seuraavamme kaikkia HIV-positiivisia äitejä ja heidän vauvojaan sekä ~50 % satunnaisotosta HIV-negatiivisista äideistä ja heidän vauvoistaan ​​24 kuukauden ajan. Kesäkuussa 2000 taloudelliset olosuhteet pakottivat kuitenkin keskeyttämään toisen seurantavuoden. Tämä tarkoitti, että 24 %, 48 % ja 100 % pareista määrättiin uudelleen 24 kuukauden, > 18 kuukauden ja > 12 kuukauden seurantaan. Seurantakäynnit sisälsivät äskettäisen sairauden arvioinnin, sairaan klinikkakäynnit ja äidin tai vauvan sairaalahoidot; antropometriset mittaukset, pikkulasten ruokavaliohistoria, äitien seksuaali- ja lisääntymisterveyskäytännöt sekä veri- ja rintamaitonäytteet. Ilmainen kliininen hoito sisälsi akuuttien infektioiden hoidon asianmukaisilla mikrobilääkkeillä, lähetteen valtion hoitolaitoksiin epäillyn tuberkuloosin vuoksi, utaretulehduksen neuvontaa ja antibioottihoitoa sekä suun nesteytysliuoksen koulutusta ripulin varalta. HIV:hen liittyvää ja psykososiaalista neuvontaa oli saatavilla koko tutkimuksen ajan.

Kuolleiden äitien ja vauvojen kuolinsyy määritettiin sairaalassa kuolleiden vauvojen lääketieteellisistä tiedoista tai tutkimuslastenlääkärin (vauvoille) tai tutkimus synnytyslääkärin (äidit), jotka olivat naamioituneet hoitoryhmään, tarkastelun sanallisia ruumiinavaustietoja. kotona kuoleville vauvoille. Useita kuolinsyitä sallittiin, eikä niitä luokiteltu hierarkkisesti Maailman terveysjärjestön koolle kutsuman asiantuntijaryhmän suositusten mukaisesti.

Äidin plasma testattiin HIV:n varalta lähtötasolla kahdella ELISA-testillä, jotka suoritettiin rinnakkain, ja Western blot -testillä, kun ELISA-testin kaksoisparit olivat ristiriidassa. Äidit, joiden testi oli negatiivinen lähtötilanteessa, testattiin uudelleen HIV:n varalta jokaisessa verinäytteessä. Laadunvalvontaa valvottiin käyttämällä sarjoja, sisäisiä QC-näytteitä jokaiselle levylle ja osallistumalla Zimbabwen terveysministeriön HIV-testauksen laadunvarmistusohjelmaan. Seerumin retinolipitoisuus mitattiin äitien ja vauvojen osanäytteestä HPLC:llä; laadunvalvontaa seurattiin ottamalla mukaan National Institute of Standards and Technologyn (Gaithersburg, MD, USA) toimittamat standardit ja osallistuminen heidän laadunvarmistusohjelmaan Hemoglobiini mitattiin naisilta, jotka osallistuivat 1. lokakuuta 1998 tutkimuksen loppuun asti (n. 60 % kokonaisnäytteestä) HemoCuelta (Mission Viejo, CA). HIV-positiivisten äitien joukossa CD4-solut laskettiin 48 tunnin sisällä flebotomiasta (Facscount, Becton Dickinson International, Erembodegem, Belgia), ja viruskuorma mitattiin osanäytteestä (Roche Amplicor HIV-1 Monitor -testiversio 1.5, Roche Diagnostics, Alameda, CA, USA).

Plasma ja solupelletit arkistoitiin HIV:lle altistuneilta vauvoilla kaikilla vierailuilla. Kun seuranta oli suoritettu loppuun, viimeinen saatavilla oleva näyte jokaisesta lapsesta testattiin (plasma GeneScreen ELISA:lla näytteille, jotka on kerätty ≥18 kuukautta, tai solupelletit Amplicor HIV -1 DNA -testillä versio 1.5 (Roche Diagnostic Systems) näytteille, jotka oli kerätty alle 18 kuukautta. kuukaudet). Jos tämä näyte oli HIV-negatiivinen, lapsi luokiteltiin negatiiviseksi; jos se oli HIV-positiivinen, nuorempana otetut näytteet testattiin tartunnan ajoituksen määrittämiseksi.

Koulutusta ja neuvontaa lastenruokinnasta HIV:n yhteydessä päivitettiin koko kokeen ajan. Tutkimuksen alkaessa tietoa HIV:n tarttumisesta imetyksen kautta oli niukasti. Kesäkuussa 1998 UNAIDS/UNICEF/WHO julkaisi uudet imeväisten ruokintaohjeet, joissa todetaan, että HIV-positiivisten äitien tulisi olla täysin tietoisia imeväisten ruokintavaihtoehtojen riskeistä ja eduista ja heille on annettava mahdollisuus tehdä paras henkilökohtainen valinta. Vastauksena muutimme menettelyjämme tarjotaksemme 24 tunnin palautusajan äidin HIV-testituloksille. Tutkimushoitajia koulutettiin neuvomaan HIV-positiivisia naisia ​​ruokintavaihtoehdoista ja perustettiin keittiöt turvallisen korvaavan ruokinnan opettamiseen. Lisärahoitusta hankittiin kehittävien tutkimusten tekemiseen tehokkaamman ohjelman tiedottamiseksi äideille imeväisten ruokinnasta HIV:n yhteydessä. Tämä ohjelma sisälsi ryhmäopetuksen, pikkulasten ruokintakysymysten sisällyttämisen yksilölliseen neuvontaan ja HIV-tartuntojen integroimisen äidiltä lapselle meneillään oleviin miehille suunnattuihin työmailla järjestettäviin koulutusohjelmiin, joita harjoittivat muut Hararessa asuvat organisaatiot. Ohjelma otettiin kokonaan käyttöön kokeilun aikana 1.11.1999 mennessä. Siinä korostettiin yksinomaista imetystä HIV-positiivisille äideille, jotka valitsivat imetyksen, optimaalisia imetystekniikoita, joilla vältetään halkeilevat nännit, maidon pysähtyminen ja utaretulehdus; rintaongelmien nopea hoito; ja turvaseksiä erityisesti imetyksen aikana. Näitä neljää "turvallisempaa imetystä" edistettiin myös kaikkien tuntemattomien ja HIV-negatiivisten naisten keskuudessa. Tunnettuja HIV-positiivisia naisia ​​neuvottiin lopettamaan imetys ajoissa.

Kaikki laboratorioanalyysit ja tiedonhallinta tehtiin Hararessa. Ulkopuolinen tietoturva- ja seurantakomitea tarkasteli pöytäkirjan ja välianalyysit.

Zimbabwen lääketieteellisen tutkimuksen neuvosto, Zimbabwen lääkevalvontaviranomainen, Johns Hopkins Bloombergin kansanterveyskoulun ihmistutkimuksen komitea ja Montrealin yleissairaalan eettinen komitea hyväksyivät tutkimusprotokollan.