母亲和新生儿的单剂量产后维生素 A 补充剂 (ZVITAMBO)

津巴布韦母亲和婴儿维生素 A (ZVITAMBO) 项目是一项安慰剂对照随机试验，该试验在 1997 年 11 月 25 日至 1 月 29 日期间从大哈拉雷的 14 家医院和诊所之一招募了 14,110 名母亲及其出生后 96 小时内的婴儿, 2000. 如果母婴都没有急性危及生命的疾病，婴儿是单胎，出生体重 > 1500 g，并且母亲计划在分娩后留在哈拉雷，则符合条件。 从母亲那里获得了书面知情同意书。 通过访谈收集社会经济和人口统计特征，并从医院记录中转录怀孕和分娩的产科详细信息。 估计胎龄。 使用电子秤测量婴儿出生体重。 测量婴儿身长、婴儿头围和母亲臂围。 测量臂围作为母亲营养状况的指标而不是体重指数，因为它在产后即刻受体液波动的影响较小。 记录了母亲的城市和农村住所（津巴布韦城市人经常前往大家庭农村宅基地）、她的工作地点、她丈夫的工作地点以及总是知道她下落的亲戚的地址。

在招募时，研究护士收集了母亲和婴儿的血浆和血清。 母体血浆储存在室温（~20°C），其他样品储存在冷藏箱（~10-15°C），然后在收集后 2 小时内转移到实验室。

母婴对被随机分配到四个治疗组之一：母亲接受 400,000 IU 维生素 A（棕榈酸视黄酯），婴儿接受 50,000 IU 维生素 A（Aa 组）；母亲接受了 400,000 IU 维生素 A，婴儿接受了安慰剂（Ap 组）；母亲接受安慰剂，婴儿接受 50,000 IU 维生素 A（Pa 组）；母亲和婴儿都接受了安慰剂（Pp 组）。 治疗胶囊和安慰剂胶囊看起来相同，均含有大豆油基质和维生素 E 作为防腐剂（每个母体胶囊 50 IU；每个婴儿胶囊 10 IU）（Tishcon Corporation，Westbury，NY，USA）。

约翰霍普金斯大学的一个独立团队准备了研究胶囊包。 研究识别号由计算机以 12 个为一组随机分配给治疗组。 这些数字印在不干胶标签上，并贴在装有指定胶囊的琥珀色自封塑料袋上。 为四个治疗组中的每一个单独准备胶囊包，然后合并成数字顺序，然后运往津巴布韦，在那里将一系列包分发到每个招募地点。 在招募每一对母婴时，依次服用下一个袋子中的胶囊，并将相关的研究编号分配给这对母婴。 将研究编号与治疗相关联的列表保存在密封的信封和加密的计算机文件中，津巴布韦的研究团队无法访问这些文件。

在三个研究诊所之一的 6 周、3 个月，然后每月 3 次，直至 24 个月，对患者进行了随访。 在津巴布韦边界内的任何地方，都尝试对违约对进行家访，以了解他们在城市或农村的家。 我们最初计划跟踪所有 HIV 阳性的母亲及其婴儿以及约 50% 的 HIV 阴性母亲及其婴儿的随机样本，为期 24 个月。 然而，在 2000 年 6 月，经济状况迫使停止第二年的随访。 这意味着分别有 24%、48% 和 100% 的对被重新分配到 24 个月、>18 个月和>12 个月的随访。 随访包括对近期疾病的评估、生病的门诊就诊以及母亲或婴儿的住院治疗；人体测量、婴儿饮食史、孕产妇性健康和生殖健康实践以及血液和母乳取样。 免费临床护理包括使用适当的抗菌药物治疗急性感染、将疑似肺结核转诊至政府治疗机构、针对乳腺炎的咨询和抗生素治疗以及针对腹泻的口服补液溶液教育。 在整个研究过程中提供与 HIV 相关的社会心理咨询。

对于死亡的母亲和婴儿，死因是根据在医院死亡的婴儿的医疗记录或研究儿科医生（婴儿）或研究产科医生（母亲）对口头尸检信息的审查来确定的，他们对治疗组不知情，对于死在家里的婴儿。 根据世界卫生组织召集的专家组的建议，允许有多种死因，并且不按等级排列。

通过平行运行的两个 ELISA 测试在基线时对母体血浆进行 HIV 测试，并在重复的 ELISA 测试结果不一致时通过 Western Blot 进行测试。 在基线检测呈阴性的母亲在每次采血时都会重新检测 HIV。 通过使用试剂盒控制、在每个盘子上包含内部 QC 样本以及参与津巴布韦卫生部 HIV 检测的质量保证计划来监测质量控制。 通过 HPLC 测量了母亲和婴儿子样本中的血清视黄醇浓度；通过纳入美国国家标准与技术研究所（美国马里兰州盖瑟斯堡）提供的标准并参与其质量保证计划来监测质量控制。测量了从 1998 年 10 月 1 日到研究结束期间登记的女性的血红蛋白（约总样本的 60%）由 HemoCue（Mission Viejo，CA）提供。 在招募时 HIV 阳性的母亲中，在采血后 48 小时内对 CD4 细胞进行计数（Facscount，Becton Dickinson International，Erembodegem，比利时），并在子样本中测量病毒载量（Roche Amplicor HIV-1 Monitor test version 1.5，罗氏诊断公司，美国加利福尼亚州阿拉米达）。

在所有访视中，对暴露于 HIV 的婴儿的血浆和细胞沉淀物进行存档。 随访完成后，对每个婴儿的最后可用标本进行检测（通过 GeneScreen ELISA 采集 ≥18 个月的样本的血浆；或通过 Amplicor HIV -1 DNA 测试版本 1.5（Roche Diagnostic Systems）采集 <18 个月的样本的细胞沉淀月）。 如果该样本为 HIV 阴性，则该婴儿被归类为阴性；如果是 HIV 阳性，则对较年轻时收集的样本进行检测以确定感染时间。

在整个试验过程中更新了有关在艾滋病毒背景下进行婴儿喂养的教育和咨询。 试验开始时，关于通过母乳喂养传播 HIV 的信息很少。 1998 年 6 月，UNAIDS/UNICEF/WHO 发布了新的婴儿喂养指南，指出 HIV 阳性母亲应充分了解婴儿喂养替代方案的风险和益处，并有权做出最佳个人选择。 作为回应，我们修改了我们的程序，为产妇 HIV 检测结果提供 24 小时周转时间。 研究护士接受了培训，为 HIV 阳性妇女提供有关喂养选择的咨询，并建立了厨房以教授安全替代喂养。 获得了额外的资金来进行形成性研究，以便为更有效的计划提供信息，以教育母亲在 HIV 背景下进行婴儿喂养。 该计划包括团体教育，将婴儿喂养问题纳入个人咨询，并将母婴艾滋病毒传播问题纳入哈拉雷其他组织正在开展的针对男性的持续工作场所教育计划。 该计划于 1999 年 11 月 1 日在试验中全面实施。 它强调对选择母乳喂养的 HIV 阳性母亲进行纯母乳喂养，以及避免乳头破裂、乳汁淤积和乳腺炎的最佳母乳喂养技术；及时治疗乳房问题；安全的性行为，尤其是在母乳喂养期间。 这四种“更安全的母乳喂养”做法也在所有身份不明和 HIV 阴性的妇女中得到推广。 建议已知的 HIV 阳性妇女尽早停止母乳喂养。

所有实验室分析和数据管理均在哈拉雷进行。 方案和中期分析由外部数据安全和监测委员会审查。

该研究方案得到了津巴布韦医学研究委员会、津巴布韦药品管制局、约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院人类研究委员会和蒙特利尔总医院伦理委员会的批准。