Studie zu Pemetrexed und Bevacizumab bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Metastasierendes oder lokal rezidivierendes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses. Patienten mit Lokalrezidiv werden nach Einschätzung des Prüfarztes durch lokoregionale Therapie als unheilbar angesehen.
2. Zytologisch oder histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom. Nasopharynxkarzinome der histologischen Subtypen WHO II und III werden ausgeschlossen.
3. Eindimensional messbare Erkrankung (RECIST-Kriterien). Wenn sich die einzige messbare Erkrankung in einem zuvor bestrahlten Bereich befindet, muss der Patient eine dokumentierte Krankheitsprogression in diesem Bereich haben.
4. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
5. Vollständig erholt von den Auswirkungen einer früheren Operation oder Strahlentherapie. Zwischen dem Abschluss einer umfassenden Strahlentherapie bei rezidivierender/metastasierender Erkrankung und der Aufnahme in die Studie vergehen mindestens 3 Wochen

6. Laborwerte:

   ANC³ 1500/mm³. Plättchen ³ 100.000/mm³. Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen.

7. Transaminasen (AST und ALT) < 3 x ULN. Kreatinin-Clearance 45 ml/min oder höher, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.
8. Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPC) im Urin von ≤ 1,0 bei Urin-Urinanalyse vor Ort.
9. Alter > 18 Jahre und Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie oder biologische Therapie bei rezidivierendem/metastasiertem Kopf- und Halskrebs.
2. Vorher Pemetrexed, Bevacizumab oder andere Antiangiogenesemittel zu jeder Zeit.
3. Vorhandensein von Tumoren, die in große Gefäße eingedrungen sind.
4. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
5. Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelaspirationen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss.
6. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
7. Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder Krampfanfällen.
8. Frühere bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Plattenepithel- oder Basalkarzinom der Haut oder in situ-Zervixkarzinom, sofern kein 5-jähriges krankheitsfreies Intervall vorliegt.
9. Vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 2.
10. Myokardinfarkt oder Schlaganfall in den letzten 6 Monaten. Instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz Grad II oder höher der Heart Association (NYHA); Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung; Zerebrovaskuläre Ischämie des ZNS innerhalb der letzten 6 Monate; aktive schwere Infektion; andere gleichzeitig bestehende Erkrankungen, die eine vollständige Einhaltung der Studie ausschließen würden
11. Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
12. Therapeutische Antikoagulation (die prophylaktische Anwendung von Warfarin 1 mg pro Tag ist erlaubt) oder INR größer als 1,5 bei der Registrierung
13. Vorgeschichte von grober Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut von einem halben Teelöffel oder mehr).
14. Unkontrollierter Bluthochdruck (>150/100)
15. Schwanger oder stillend.
16. Verwendung von NSAIDs innerhalb von 5 Tagen nach Protokolltherapie.