Estudo de Pemetrexede e Bevacizumabe em Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

1. Carcinoma espinocelular metastático ou localmente recorrente de cabeça e pescoço. Os pacientes com recorrência local serão considerados incuráveis ​​por meio de terapia locorregional, a critério do investigador.
2. Carcinoma de células escamosas com confirmação citológica ou histológica. Carcinomas nasofaríngeos de subtipo histológico OMS II e III serão excluídos.
3. Doença mensurável unidimensional (critérios RECIST). Se o único local mensurável da doença for uma área previamente irradiada, o paciente deve ter documentado a progressão da doença nessa área.
4. Status de desempenho ECOG 0-1.
5. Totalmente recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia anterior ou radioterapia. Um período mínimo de 3 semanas decorrerá entre a conclusão da radioterapia extensa para doença recorrente/metastática e a inscrição no estudo

6. Valores laboratoriais:

   ANC ³ 1500/mm³. Plaquetas ³ 100.000/mm³. Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais.

7. Transaminases (AST e ALT) < 3 x LSN. Depuração de creatinina 45 ml/min ou superior calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
8. Proporção de proteína de urina para creatinina (UPC) de ≤ 1,0 no exame de urina local.
9. Idade > 18 anos e capacidade para dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia prévia ou terapia biológica para câncer de cabeça e pescoço recorrente/metastático.
2. Pemetrexed, bevacizumabe ou outros agentes antiangiogênicos anteriores a qualquer momento.
3. Presença de tumores que invadiram grandes vasos.
4. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
5. Pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.
6. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao registro. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
7. História de metástase cerebral ou convulsões.
8. Malignidade anterior, com exceção de células escamosas tratadas curativamente ou carcinoma basocelular da pele ou câncer cervical in situ, a menos que haja um intervalo livre de doença de 5 anos.
9. Neuropatia periférica pré-existente > grau 2.
10. Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses. Angina instável; Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva; doença vascular periférica clinicamente significativa; isquemia cerebrovascular do SNC nos últimos 6 meses; infecção grave ativa; outra condição médica coexistente que impeça a adesão total ao estudo
11. Diátese hemorrágica ou coagulopatia.
12. Anticoagulação terapêutica (uso profilático de varfarina 1 mg por dia é permitido) ou INR maior que 1,5 no registro
13. História de hemoptise macroscópica (definida como sangue vermelho brilhante de ½ colher de chá ou mais).
14. Hipertensão não controlada (>150/100)
15. Grávida ou lactante.
16. Uso de AINEs dentro de 5 dias da terapia de protocolo.