Studio di Pemetrexed e Bevacizumab in pazienti con carcinoma della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose metastatico o localmente ricorrente della testa e del collo. I pazienti con recidiva locale saranno considerati incurabili mediante terapia locoregionale, a giudizio dello sperimentatore.
2. Carcinoma a cellule squamose confermato citologicamente o istologicamente. Verrà escluso il carcinoma rinofaringeo del sottotipo istologico WHO II e III.
3. Malattia misurabile unidimensionale (criteri RECIST). Se l'unico sito di malattia misurabile si trova in un'area precedentemente irradiata, il paziente deve avere una progressione documentata della malattia in quest'area.
4. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
5. Completamente recuperato dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico o radioterapia. Tra il completamento della radioterapia estensiva per la malattia ricorrente/metastatica e l'arruolamento nello studio trascorrerà un periodo minimo di 3 settimane

6. Valori di laboratorio:

   ANC³ 1500/mm³. Piastrine ³ 100.000/mm³. Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali.

7. Transaminasi (AST e ALT) < 3 x ULN. Clearance della creatinina 45 ml/min o superiore calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
8. Rapporto tra proteine ​​​​urinarie e creatinina (UPC) di ≤ 1,0 su analisi delle urine in loco.
9. Età > 18 anni e capacità di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. - Precedente chemioterapia o terapia biologica per carcinoma della testa e del collo ricorrente / metastatico.
2. Precedente pemetrexed, bevacizumab o altri agenti antiangiogenetici in qualsiasi momento.
3. Presenza di tumori che hanno invaso i vasi principali.
4. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
5. Procedure chirurgiche minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
6. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima della registrazione. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
7. Storia di metastasi cerebrali o convulsioni.
8. Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basale della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma cervicale in situ, a meno che non vi sia un intervallo libero da malattia di 5 anni.
9. Neuropatia periferica preesistente > grado 2.
10. Infarto del miocardio o ictus negli ultimi 6 mesi. Angina instabile; Heart Association (NYHA) Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore; malattia vascolare periferica clinicamente significativa; ischemia cerebrovascolare del SNC negli ultimi 6 mesi; infezione grave attiva; altre condizioni mediche coesistenti che precluderebbero il pieno rispetto dello studio
11. Diatesi emorragica o coagulopatia.
12. Anticoagulazione terapeutica (è consentito l'uso profilattico di warfarin 1 mg al giorno) o INR superiore a 1,5 al momento della registrazione
13. Storia di emottisi macroscopica (definita come sangue rosso vivo di ½ cucchiaino o più).
14. Ipertensione incontrollata (>150/100)
15. Incinta o in allattamento.
16. Uso di FANS entro 5 giorni dalla terapia del protocollo.