Estudio de pemetrexed y bevacizumab en pacientes con cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas metastásico o localmente recurrente de cabeza y cuello. Los pacientes con recurrencia local serán considerados incurables mediante terapia locorregional, a juicio del investigador.
2. Carcinoma de células escamosas confirmado citológica o histológicamente. Se excluirá el carcinoma nasofaríngeo del subtipo histológico OMS II y III.
3. Enfermedad medible unidimensional (criterios RECIST). Si el único sitio de enfermedad medible está en un área previamente irradiada, el paciente debe tener una progresión documentada de la enfermedad en esta área.
4. Estado funcional ECOG 0-1.
5. Completamente recuperado de los efectos de cualquier cirugía previa o radioterapia. Transcurrirá un período de tiempo mínimo de 3 semanas entre la finalización de la radioterapia extensa para la enfermedad metastásica/recurrente y la inscripción en el estudio.

6. Valores de laboratorio:

   ANC ³ 1500/mm³. Plaquetas ³ 100.000/mm³. Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales.

7. Transaminasas (AST y ALT) < 3 x LSN. Aclaramiento de creatinina de 45 ml/min o superior calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
8. Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC) de ≤ 1.0 en un análisis de orina puntual.
9. Edad > 18 años y capacidad para dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa o terapia biológica para el cáncer de cabeza y cuello recurrente/metastásico.
2. Pemetrexed, bevacizumab u otros agentes antiangiogénicos previos en cualquier momento.
3. Presencia de tumores que invadían grandes vasos.
4. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
5. Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
6. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al registro. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
7. Antecedentes de metástasis cerebrales o convulsiones.
8. Neoplasia maligna previa, con la excepción del carcinoma de células escamosas o basal de la piel tratado curativamente o el cáncer de cuello uterino in situ, a menos que haya un intervalo libre de enfermedad de 5 años.
9. Neuropatía periférica preexistente > grado 2.
10. Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses. angina inestable; Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la Asociación del Corazón (NYHA); enfermedad vascular periférica clínicamente significativa; isquemia cerebrovascular del SNC en los últimos 6 meses; infección grave activa; otra afección médica coexistente que impediría el pleno cumplimiento del estudio
11. Diátesis hemorrágica o coagulopatía.
12. Anticoagulación terapéutica (se permite el uso profiláctico de warfarina 1 mg por día) o INR superior a 1,5 en el registro
13. Antecedentes de hemoptisis macroscópica (definida como sangre roja brillante de ½ cucharadita o más).
14. Hipertensión no controlada (>150/100)
15. Embarazada o lactando.
16. Uso de AINE dentro de los 5 días posteriores a la terapia del protocolo.