Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von DX-88 zur Behandlung akuter Anfälle von hereditärem Angioödem (HAE)

Experimental: DX-88 (Ecallantid)

DX-88 (Ecallantid) 30 mg verabreicht als drei subkutane Injektionen von 10 mg/ml.

Arzneimittel: Ecallantid

Dosis von 30 mg (10 mg/ml) verabreicht als 3 subkutane Injektionen.

Andere Namen:

• DX-88

Placebo-Komparator: Placebo

Phosphatgepufferte Kochsalzlösung (PBS), pH 7,0, gegeben als 3 subkutane Injektionen.

Arzneimittel: Phosphatgepufferte Kochsalzlösung (PBS),

verabreicht als drei subkutane 1-ml-Injektionen.

Behandlungsergebnis-Score 4 Stunden nach der Dosis

Der Treatment Outcome Score (TOS) ist ein validiertes, umfassendes Maß für das Ansprechen der Symptome auf die Behandlung. Nach 4 Stunden wurde die Patientenbewertung des Ansprechens, gekennzeichnet durch ihre Änderung der Symptomschwere gegenüber dem Ausgangswert und gesammelt nach anatomischer Angriffsstelle, auf einer kategorialen Skala aufgezeichnet (signifikante Verbesserung [100] bis signifikante Verschlechterung [-100]). Die Reaktion an jeder anatomischen Stelle wurde nach dem Schweregrad der Baseline gewichtet, und dann wurden die gewichteten Werte aller beteiligten Stellen gemittelt, um den TOS zu berechnen. Eine klinisch bedeutsame Verbesserung wurde durch einen TOS von 30 oder höher angezeigt.

Änderung des MSCS-Scores (Mean Symptom Complex Severity) gegenüber dem Ausgangswert 4 Stunden nach der Einnahme

Der MSCS-Score (Mean Symptom Complex Severity) ist ein validiertes, umfassendes Point-in-Time-Maß für die Schwere der Symptome. Zu Studienbeginn und nach 4 Stunden bewerteten die Patienten den Schweregrad der Symptome an jeder betroffenen anatomischen Stelle auf einer kategorialen Skala (0 = normal, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer). Die Bewertungen wurden gemittelt, um den MSCS-Score zu erhalten. Eine Abnahme des MSCS-Scores spiegelte eine Verbesserung der Symptome wider; eine klinisch bedeutsame Verbesserung (minimal wichtiger Unterschied) wurde durch eine Verringerung des Scores um 0,30 oder mehr angezeigt.

Zeit bis zur signifikanten Verbesserung des Gesamtansprechens

Die Bewertung des Gesamtansprechens ist eine vom Patienten berichtete Bewertung des Gesamtansprechens auf die Therapie. Die Patienten werden gebeten, in regelmäßigen Abständen eine Beurteilung des Gesamtansprechens im Verhältnis zum Ausgangswert durchzuführen. Die Patienten wurden gefragt, „wie fühlen Sie sich insgesamt“ im Vergleich zu dem, wie sie sich vor der Studienmedikation fühlten. Antwortmöglichkeiten waren „sehr schlechter“, „etwas schlechter“, „gleich“, „etwas besser“ oder „viel besser oder gelöst“. Eine signifikante Verbesserung war das erste Mal, dass der Patient auf die Bewertung mit „etwas besser oder behoben“ reagierte.

Anzahl der Patienten mit Symptomkomplexen der behandelten Attacke zu Studienbeginn (DOPPELBLINDER TEIL)

Vom Patienten berichteter Schweregrad der Symptomkomplexe zu Studienbeginn, nach Symptomkomplex und Behandlungsgruppe. Die Patienten sollten mindestens einen Symptomkomplex haben, der mäßig oder schwer war. Die Patienten können mehrere Symptomkomplexe aufweisen, von denen einige mild sein können. Leicht = bemerkbar, beeinträchtigt aber nicht die Aktivitäten des täglichen Lebens; Moderat = Behandlung oder Intervention ist sehr wünschenswert und Aktivitäten des täglichen Lebens sind beeinträchtigt; Schwer = erfordert eine Behandlung oder Intervention aufgrund der Unfähigkeit, Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen. Die Ergebnisse beziehen sich auf die Anzahl der Patienten mit leichten, mittelschweren und schweren Symptomkomplexen, vorausgesetzt, die Patienten haben mindestens einen mittelschweren oder schweren Symptomkomplex

Behandlungsergebnis-Score 4 Stunden nach der Dosis über mehrere Behandlungsepisoden

Der Treatment Outcome Score (TOS) ist ein validiertes, umfassendes Maß für das Ansprechen der Symptome auf die Behandlung. Nach 4 Stunden wurde die Patientenbewertung des Ansprechens, gekennzeichnet durch ihre Änderung der Symptomschwere gegenüber dem Ausgangswert und gesammelt nach anatomischer Angriffsstelle, auf einer kategorialen Skala aufgezeichnet (signifikante Verbesserung [100] bis signifikante Verschlechterung [-100]). Die Reaktion an jeder anatomischen Stelle wurde nach dem Schweregrad der Baseline gewichtet, und dann wurden die gewichteten Werte aller beteiligten Stellen gemittelt, um den TOS zu berechnen. Eine klinisch bedeutsame Verbesserung wurde durch einen TOS von 30 oder höher angezeigt.

Änderung des MSCS-Scores (Mean Symptom Complex Severity) gegenüber dem Ausgangswert 4 Stunden nach der Dosis über mehrere Behandlungsepisoden

Der Mean Symptom Complex Severity (MSCS) Score ist ein validiertes, umfassendes Point-in-Time-Maß für die Schwere der Symptome. Zu Studienbeginn und nach 4 Stunden bewerteten die Patienten den Schweregrad der Symptome an jeder betroffenen anatomischen Stelle auf einer kategorialen Skala (0 = normal, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer). Die Bewertungen wurden gemittelt, um den MSCS-Score zu erhalten. Eine Abnahme des MSCS-Scores spiegelte eine Verbesserung der Symptome wider; eine klinisch bedeutsame Verbesserung wurde durch eine Verringerung des Scores um 0,30 oder mehr angezeigt.

Zeit bis zur signifikanten Verbesserung des Gesamtansprechens über mehrere Behandlungsepisoden

Die Bewertung des Gesamtansprechens ist eine vom Patienten berichtete Bewertung des Gesamtansprechens auf die Therapie. Die Patienten werden gebeten, in regelmäßigen Abständen relativ zum Ausgangswert (d. h. unmittelbar vor der Behandlung) eine Beurteilung des Gesamtansprechens durchzuführen, wobei die folgende 5-Kategorien-Skala von einer signifikanten Verbesserung (Score = 100) bis zu einer signifikanten Verschlechterung (Score = -100) verwendet wird.