Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van DX-88 voor de behandeling van acute aanvallen van erfelijk angio-oedeem (HAE)

Experimenteel: DX-88 (ecallantide)

DX-88 (ecallantide) 30 mg gegeven als drie subcutane injecties van 10 mg/ml.

Geneesmiddel: ecallantide

dosis van 30 mg (10 mg/ml) gegeven als 3 subcutane injecties.

Andere namen:

• DX-88

Placebo-vergelijker: Placebo

Fosfaatbufferzoutoplossing (PBS), pH 7,0 toegediend als 3 subcutane injecties.

Geneesmiddel: Fosfaatbuffer Zoutoplossing (PBS),

toegediend als drie subcutane injecties van 1 ml.

Score behandelingsresultaat 4 uur na dosis

Treatment Outcome Score (TOS) is een gevalideerde, uitgebreide maatstaf voor symptoomrespons op behandeling. Na 4 uur werd de respons van de patiënt, gekenmerkt door hun verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ernst van de symptomen en verzameld door anatomische plaats van aanvalsbetrokkenheid, geregistreerd op een categorische schaal (significante verbetering [100] tot significante verslechtering [-100]). De respons op elke anatomische locatie werd gewogen op basis van de ernst van de basislijn en vervolgens werden de gewogen scores van alle betrokken locaties gemiddeld om de TOS te berekenen. Klinisch betekenisvolle verbetering werd aangegeven door een TOS van 30 of hoger.

Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde symptoomcomplexe ernstscore (MSCS) 4 uur na toediening

Mean Symptom Complex Severity (MSCS)-score is een gevalideerde, uitgebreide point-in-time maatstaf voor de ernst van symptomen. Bij baseline en na 4 uur beoordeelden de patiënten de ernst op een categorische schaal (0 = normaal, 1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig) voor symptomen op elke aangetaste anatomische locatie. Beoordelingen werden gemiddeld om de MSCS-score te verkrijgen. Een afname van de MSCS-score weerspiegelde een verbetering van de symptomen; klinisch relevante verbetering (minimaal belangrijk verschil) werd aangegeven door een verlaging van de score met 0,30 of meer.

Tijd tot aanzienlijke verbetering van de algehele respons

De algehele responsbeoordeling is een door de patiënt gerapporteerde beoordeling van de globale respons op therapie. Patiënten wordt gevraagd om met regelmatige tussenpozen een algemene responsbeoordeling uit te voeren ten opzichte van de uitgangswaarde. Patiënten werd gevraagd "hoe voelt u zich in het algemeen" in vergelijking met hoe ze zich voelden vóór het onderzoeksgeneesmiddel. Antwoordmogelijkheden waren "een stuk slechter", "een beetje slechter", "hetzelfde", "een beetje beter" of "een stuk beter of opgelost". Aanzienlijke verbetering was de eerste keer dat de patiënt op de beoordeling reageerde als "een beetje beter of opgelost".

Aantal patiënten met symptoomcomplexen van behandelde aanval bij baseline (DUBBELBLIND DEEL)

Door de patiënt gerapporteerde ernst van symptoomcomplexen bij baseline, per symptoomcomplex en behandelingsgroep. Patiënten moesten ten minste één symptoomcomplex hebben dat matig of ernstig was. Patiënten kunnen zich presenteren met meerdere symptoomcomplexen, waarvan sommige mild kunnen zijn. Mild = merkbaar maar heeft geen invloed op de dagelijkse activiteiten; Matig=behandeling of interventie is zeer wenselijk en de activiteiten van het dagelijks leven worden beïnvloed; Ernstig = behandeling of interventie nodig vanwege het onvermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren. De resultaten zijn voor het aantal patiënten met symptoomcomplexen, waaronder mild, matig en ernstig, op voorwaarde dat de patiënten ten minste één symptoomcomplex hebben dat matig of ernstig was

Score behandelingsresultaat 4 uur na dosis gedurende meerdere behandelingsafleveringen

Treatment Outcome Score (TOS) is een gevalideerde, uitgebreide maatstaf voor symptoomrespons op behandeling. Na 4 uur werd de respons van de patiënt, gekenmerkt door hun verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ernst van de symptomen en verzameld door anatomische plaats van aanvalsbetrokkenheid, geregistreerd op een categorische schaal (significante verbetering [100] tot significante verslechtering [-100]). De respons op elke anatomische locatie werd gewogen op basis van de ernst van de basislijn en vervolgens werden de gewogen scores van alle betrokken locaties gemiddeld om de TOS te berekenen. Klinisch betekenisvolle verbetering werd aangegeven door een TOS van 30 of hoger.

Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde symptoomcomplexe ernstscore (MSCS) 4 uur na toediening gedurende meerdere behandelingsepisodes

De Mean Symptom Complex Severity (MSCS)-score is een gevalideerde, uitgebreide point-in-time-maatstaf voor de ernst van symptomen. Bij baseline en na 4 uur beoordeelden de patiënten de ernst op een categorische schaal (0 = normaal, 1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig) voor symptomen op elke aangetaste anatomische locatie. Beoordelingen werden gemiddeld om de MSCS-score te verkrijgen. Een afname van de MSCS-score weerspiegelde een verbetering van de symptomen; klinisch betekenisvolle verbetering werd aangegeven door een verlaging van de score met 0,30 of meer.

Tijd tot significante verbetering van de algehele respons gedurende meerdere behandelingsafleveringen

De algehele responsbeoordeling is een door de patiënt gerapporteerde beoordeling van de globale respons op therapie. Patiënten wordt gevraagd om met regelmatige tussenpozen een algemene responsbeoordeling uit te voeren, ten opzichte van de basislijn (dwz onmiddellijk vóór de behandeling) met behulp van de volgende schaal met 5 categorieën van significante verbetering (score = 100) tot significante verslechtering (score = -100)