Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af DX-88 til behandling af akutte angreb af arvelig angioødem (HAE)

Eksperimentel: DX-88 (ecallantide)

DX-88 (ecallantide) 30 mg givet som tre 10 mg/ml subkutane injektioner.

Medicin: ecallantide

dosis på 30 mg (10 mg/ml) givet som 3 subkutane injektioner.

Andre navne:

• DX-88

Placebo komparator: Placebo

Phosphate Buffer Saline (PBS), pH 7,0 givet som 3 subkutane injektioner.

Medicin: Phosphat Buffer Saline (PBS),

givet som tre 1 ml subkutane injektioner.

Behandlingsresultatscore 4 timer efter dosis

Treatment Outcome Score (TOS) er et valideret, omfattende mål for symptomrespons på behandling. Efter 4 timer blev patientvurdering af respons karakteriseret ved deres ændring fra baseline i symptomsværhedsgrad og opsamlet efter anatomisk angrebsinddragelse registreret på en kategorisk skala (signifikant forbedring [100] til signifikant forværring [-100]). Responsen på hvert anatomisk sted blev vægtet efter baseline-sværhedsgrad, og derefter blev de vægtede score på tværs af alle involverede steder beregnet som gennemsnit for at beregne TOS. Klinisk meningsfuld forbedring blev indikeret med en TOS på 30 eller højere.

Ændring fra baseline i gennemsnitlig symptomkompleks sværhedsgrad (MSCS)-score 4 timer efter dosis

Mean Symptom Complex Severity (MSCS)-score er et valideret, omfattende punkt-i-tids-mål for symptomets sværhedsgrad. Ved baseline og 4 timer bedømte patienterne sværhedsgraden på en kategorisk skala (0 = normal, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær) for symptomer på hver berørt anatomisk placering. Bedømmelser blev beregnet som gennemsnit for at opnå MSCS-score. Et fald i MSCS-score afspejlede en forbedring af symptomer; klinisk meningsfuld forbedring (minimalt vigtig forskel) blev indikeret ved en reduktion i scoren på 0,30 eller mere.

Tid til væsentlig forbedring af den samlede respons

Den overordnede responsvurdering er en patientrapporteret vurdering af global respons på terapi. Patienterne bliver bedt om at udføre en samlet responsvurdering med regelmæssige intervaller i forhold til baseline. Patienterne blev spurgt "overordnet hvordan har du det" sammenlignet med, hvordan de havde det før undersøgelsen af ​​lægemidlet. Svarmulighederne var "meget værre", "lidt værre", "samme", "lidt bedre" eller "meget bedre eller løst". Betydelig forbedring var første gang, at patienten reagerede på vurderingen som "lidt bedre eller afklaret".

Antal patienter med symptomkomplekser af behandlet angreb ved baseline (DOUBLE-BLIND DEL)

Patientrapporteret sværhedsgrad af symptomkomplekser ved baseline, efter symptomkompleks og behandlingsgruppe. Patienterne skulle have mindst ét ​​symptomkompleks, der var moderat eller alvorligt. Patienter kan have flere symptomkomplekser, hvoraf nogle kan være milde. Mild=mærkbar, men påvirker ikke daglige aktiviteter; Moderat=behandling eller intervention er yderst ønskelig, og dagligdagens aktiviteter påvirkes; Alvorlig=kræver behandling eller intervention på grund af manglende evne til at udføre daglige aktiviteter. Resultaterne er for antallet af patienter med symptomkomplekser inklusive milde, moderate og svære, forudsat at patienterne har mindst ét ​​symptomkompleks, der var moderat eller alvorligt

Behandlingsresultatscore 4 timer efter dosis over flere behandlingsepisoder

Treatment Outcome Score (TOS) er et valideret, omfattende mål for symptomrespons på behandling. Efter 4 timer blev patientvurdering af respons karakteriseret ved deres ændring fra baseline i symptomsværhedsgrad og opsamlet efter anatomisk angrebsinddragelse registreret på en kategorisk skala (signifikant forbedring [100] til signifikant forværring [-100]). Responsen på hvert anatomisk sted blev vægtet efter baseline-sværhedsgrad, og derefter blev de vægtede score på tværs af alle involverede steder beregnet som gennemsnit for at beregne TOS. Klinisk meningsfuld forbedring blev indikeret med en TOS på 30 eller højere.

Ændring fra baseline i gennemsnitlig symptomkompleks sværhedsgrad (MSCS)-score 4 timer efter dosis over flere behandlingsepisoder

Mean Symptom Complex Severity (MSCS)-score er et valideret, omfattende punkt-i-tidsmål for symptomsværhedsgrad. Ved baseline og 4 timer bedømte patienterne sværhedsgraden på en kategorisk skala (0 = normal, 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær) for symptomer på hver berørt anatomisk placering. Bedømmelser blev beregnet som gennemsnit for at opnå MSCS-score. Et fald i MSCS-score afspejlede en forbedring af symptomer; klinisk meningsfuld forbedring blev indikeret ved en reduktion i scoren på 0,30 eller mere.

Tid til markant forbedring af den samlede respons over flere behandlingsepisoder

Den overordnede responsvurdering er en patientrapporteret vurdering af global respons på terapi. Patienterne bliver bedt om at udføre en samlet responsvurdering med regelmæssige intervaller i forhold til baseline (dvs. umiddelbart før behandling) ved hjælp af følgende 5-kategoriskala fra signifikant forbedring (Score = 100) til signifikant forværring (Score = -100)