Studio di efficacia e sicurezza di DX-88 per il trattamento di attacchi acuti di angioedema ereditario (HAE)

Sperimentale: DX-88 (ecallantide)

DX-88 (ecallantide) 30 mg somministrati in tre iniezioni sottocutanee da 10 mg/ml.

Droga: ecallantide

dose di 30 mg (10 mg/ml) somministrata in 3 iniezioni sottocutanee.

Altri nomi:

• DX-88

Comparatore placebo: Placebo

Tampone fosfato salino (PBS), pH 7,0 somministrato in 3 iniezioni sottocutanee.

Droga: Tampone fosfato salino (PBS),

somministrato come tre iniezioni sottocutanee da 1 ml.

Punteggio del risultato del trattamento a 4 ore dopo la somministrazione

Il punteggio del risultato del trattamento (TOS) è una misura validata e completa della risposta dei sintomi al trattamento. A 4 ore, la valutazione del paziente della risposta caratterizzata dal loro cambiamento rispetto al basale nella gravità dei sintomi e raccolta dal sito anatomico del coinvolgimento dell'attacco, è stata registrata su una scala categorica (miglioramento significativo [100] a peggioramento significativo [-100]). La risposta in ciascun sito anatomico è stata ponderata in base alla gravità al basale e quindi è stata calcolata la media dei punteggi ponderati in tutti i siti coinvolti per calcolare il TOS. Il miglioramento clinicamente significativo è stato indicato da un TOS di 30 o superiore.

Variazione rispetto al basale del punteggio medio di gravità complessa dei sintomi (MSCS) a 4 ore dopo la somministrazione

Il punteggio MSCS (Mean Symptom Complex Severity) è una misura point-in-time validata e completa della gravità dei sintomi. Al basale e dopo 4 ore, i pazienti hanno valutato la gravità su una scala categorica (0 = normale, 1 = lieve, 2 = moderata, 3 = grave) per i sintomi in ciascuna sede anatomica interessata. Le valutazioni sono state mediate per ottenere il punteggio MSCS. Una diminuzione del punteggio MSCS rifletteva un miglioramento dei sintomi; miglioramento clinicamente significativo (differenza minimamente importante) è stato indicato da una riduzione del punteggio di 0,30 o più.

Tempo per un miglioramento significativo nella risposta complessiva

La valutazione della risposta globale è una valutazione riferita dal paziente della risposta globale alla terapia. Ai pazienti viene chiesto di eseguire una valutazione della risposta complessiva a intervalli regolari, rispetto al basale. Ai pazienti è stato chiesto "nel complesso come ti senti" rispetto a come si sentivano prima del farmaco oggetto dello studio. Le opzioni di risposta erano "molto peggio", "un po' peggio", "uguale", "un po' meglio" o "molto meglio o risolto". Miglioramento significativo è stata la prima volta che il paziente ha risposto alla valutazione come "un po' meglio o risolto".

Numero di pazienti con complessi sintomatici dell'attacco trattato al basale (PARTE IN DOPPIO CIECO)

Gravità dei complessi di sintomi riferita dal paziente al basale, per complesso di sintomi e gruppo di trattamento. I pazienti dovevano avere almeno un complesso di sintomi moderato o grave. I pazienti potrebbero presentare più complessi di sintomi, alcuni dei quali potrebbero essere lievi. Lieve=percettibile ma senza impatto sulle attività della vita quotidiana; Moderato = il trattamento o l'intervento è altamente desiderabile e le attività della vita quotidiana ne risentono; Grave = richiede trattamento o intervento a causa dell'incapacità di svolgere le attività della vita quotidiana. I risultati si riferiscono al numero di pazienti con complessi di sintomi compresi lievi, moderati e gravi, a condizione che i pazienti abbiano almeno un complesso di sintomi moderato o grave

Punteggio dell'esito del trattamento a 4 ore post-dose su più episodi di trattamento

Il punteggio del risultato del trattamento (TOS) è una misura validata e completa della risposta dei sintomi al trattamento. A 4 ore, la valutazione del paziente della risposta caratterizzata dal loro cambiamento rispetto al basale nella gravità dei sintomi e raccolta dal sito anatomico del coinvolgimento dell'attacco, è stata registrata su una scala categorica (miglioramento significativo [100] a peggioramento significativo [-100]). La risposta in ciascun sito anatomico è stata ponderata in base alla gravità al basale e quindi è stata calcolata la media dei punteggi ponderati in tutti i siti coinvolti per calcolare il TOS. Il miglioramento clinicamente significativo è stato indicato da un TOS di 30 o superiore.

Variazione rispetto al basale del punteggio medio di gravità complessa dei sintomi (MSCS) a 4 ore dopo la somministrazione per più episodi di trattamento

Il punteggio MSCS (Mean Symptom Complex Severity) è una misura point-in-time validata e completa della gravità dei sintomi. Al basale e dopo 4 ore, i pazienti hanno valutato la gravità su una scala categorica (0 = normale, 1 = lieve, 2 = moderata, 3 = grave) per i sintomi in ciascuna sede anatomica interessata. Le valutazioni sono state mediate per ottenere il punteggio MSCS. Una diminuzione del punteggio MSCS rifletteva un miglioramento dei sintomi; miglioramento clinicamente significativo è stato indicato da una riduzione del punteggio di 0,30 o più.

Tempo per un miglioramento significativo della risposta complessiva rispetto a più episodi di trattamento

La valutazione della risposta globale è una valutazione riferita dal paziente della risposta globale alla terapia. Ai pazienti viene chiesto di eseguire una valutazione della risposta globale a intervalli regolari, rispetto al basale (ovvero, immediatamente prima del trattamento) utilizzando la seguente scala a 5 categorie dal miglioramento significativo (Punteggio = 100) al peggioramento significativo (Punteggio = -100)