Badanie skuteczności i bezpieczeństwa DX-88 w leczeniu ostrych ataków dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE)

Eksperymentalny: DX-88 (ekalantyd)

DX-88 (ekalantyd) 30 mg podane jako trzy wstrzyknięcia podskórne po 10 mg/ml.

Lek: ekalantyd

dawka 30 mg (10 mg/ml) podana w 3 wstrzyknięciach podskórnych.

Inne nazwy:

• DX-88

Komparator placebo: Placebo

Sól fizjologiczna buforowana fosforanami (PBS), pH 7,0, podawana w 3 wstrzyknięciach podskórnych.

Lek: Sól fizjologiczna buforowana fosforanami (PBS),

w postaci trzech wstrzyknięć podskórnych po 1 ml.

Wynik leczenia po 4 godzinach od podania dawki

Wynik leczenia (TOS) jest zwalidowaną, kompleksową miarą odpowiedzi objawowej na leczenie. Po 4 godzinach ocenę odpowiedzi pacjenta, charakteryzującą się zmianą nasilenia objawów w stosunku do wartości wyjściowych i zebraną według anatomicznego miejsca zajęcia ataku, zapisywano w skali kategorycznej (znacząca poprawa [100] do znacznego pogorszenia [-100]). Odpowiedź w każdym miejscu anatomicznym została zważona na podstawie początkowej ciężkości, a następnie ważone wyniki we wszystkich zaangażowanych miejscach zostały uśrednione w celu obliczenia TOS. Klinicznie znaczącą poprawę wskazywał TOS wynoszący 30 lub więcej.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w średnim wyniku złożonej ciężkości objawów (MSCS) po 4 godzinach od podania dawki

Wynik średniego nasilenia złożonych objawów (MSCS) to potwierdzona, wszechstronna miara nasilenia objawów w danym momencie. Na początku badania i po 4 godzinach pacjenci oceniali nasilenie objawów w skali kategorycznej (0 = normalna, 1 = łagodna, 2 = umiarkowana, 3 = ciężka) w przypadku każdego dotkniętego chorobą miejsca anatomicznego. Oceny uśredniono w celu uzyskania wyniku MSCS. Spadek wyniku MSCS odzwierciedlał poprawę objawów; klinicznie znacząca poprawa (minimalnie istotna różnica) została wskazana przez zmniejszenie wyniku o 0,30 lub więcej.

Czas do znaczącej poprawy ogólnej odpowiedzi

Ogólna ocena odpowiedzi jest zgłoszoną przez pacjenta oceną ogólnej odpowiedzi na leczenie. Pacjenci proszeni są o przeprowadzanie ogólnej oceny odpowiedzi w regularnych odstępach czasu w stosunku do wartości wyjściowych. Pacjentów pytano „ogólnie jak się czujesz” w porównaniu z tym, jak się czuli przed badanym lekiem. Możliwe odpowiedzi to „dużo gorzej”, „trochę gorzej”, „tak samo”, „trochę lepiej” lub „dużo lepiej lub rozwiązane”. Znacząca poprawa nastąpiła po raz pierwszy, kiedy pacjent odpowiedział na ocenę jako „trochę lepiej lub ustąpił”.

Liczba pacjentów z kompleksami objawowymi leczonego napadu na początku badania (CZĘŚĆ PODWÓJNIE ZAŚLEPIONA)

Zgłaszane przez pacjentów nasilenie zespołów objawów na początku badania, według zespołu objawów i grupy leczenia. Pacjenci mieli mieć co najmniej jeden zespół objawów, który był umiarkowany lub ciężki. Pacjenci mogą prezentować wiele zespołów objawów, z których niektóre mogą być łagodne. Łagodne = zauważalne, ale nie wpływają na codzienne czynności życiowe; Umiarkowane = leczenie lub interwencja są wysoce pożądane i wpływają na codzienne czynności; Ciężkie = wymagają leczenia lub interwencji z powodu niezdolności do wykonywania codziennych czynności. Wyniki dotyczą liczby pacjentów z kompleksami objawów, w tym łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi, pod warunkiem, że u pacjentów występuje co najmniej jeden zespół objawów, który był umiarkowany lub ciężki

Wynik leczenia po 4 godzinach od podania dawki w wielu epizodach leczenia

Wynik leczenia (TOS) jest zwalidowaną, kompleksową miarą odpowiedzi objawowej na leczenie. Po 4 godzinach ocenę odpowiedzi pacjenta, charakteryzującą się zmianą nasilenia objawów w stosunku do wartości wyjściowych i zebraną według anatomicznego miejsca zajęcia ataku, zapisywano w skali kategorycznej (znacząca poprawa [100] do znacznego pogorszenia [-100]). Odpowiedź w każdym miejscu anatomicznym została zważona na podstawie początkowej ciężkości, a następnie ważone wyniki we wszystkich zaangażowanych miejscach zostały uśrednione w celu obliczenia TOS. Klinicznie znaczącą poprawę wskazywał TOS wynoszący 30 lub więcej.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej średniego wyniku złożonego nasilenia objawów (MSCS) po 4 godzinach od podania dawki w przypadku wielu epizodów leczenia

Skala średniego nasilenia złożonych objawów (MSCS) jest potwierdzoną, kompleksową miarą nasilenia objawów w danym momencie. Na początku badania i po 4 godzinach pacjenci oceniali nasilenie objawów w skali kategorycznej (0 = normalna, 1 = łagodna, 2 = umiarkowana, 3 = ciężka) w przypadku każdego dotkniętego chorobą miejsca anatomicznego. Oceny uśredniono w celu uzyskania wyniku MSCS. Spadek wyniku MSCS odzwierciedlał poprawę objawów; klinicznie znaczącą poprawę wskazywało zmniejszenie wyniku o 0,30 lub więcej.

Czas do znaczącej poprawy ogólnej odpowiedzi na wiele epizodów leczenia

Ogólna ocena odpowiedzi jest zgłoszoną przez pacjenta oceną ogólnej odpowiedzi na leczenie. Pacjenci proszeni są o przeprowadzanie oceny ogólnej odpowiedzi w regularnych odstępach czasu w stosunku do wartości wyjściowej (tj. bezpośrednio przed leczeniem) przy użyciu następującej 5-stopniowej skali od znaczącej poprawy (wynik = 100) do znacznego pogorszenia (wynik = -100)