Wirkung einer adjuvanten Behandlung mit zusammengesetzten Cranberry-Extrakt-Tabletten bei akuter bakterieller Zystitis.

Einführung

Akute bakterielle Zystitis ist eine häufige und lästige Erkrankung mit schnell einsetzender Natur. Eine unkomplizierte Zystitis tritt bei Patienten ohne anatomische oder physiologische Anomalien in den unteren Harnwegen auf. Obwohl die Infektion bei immunkompetenten Patienten nicht lebensbedrohlich ist, beeinträchtigen die damit verbundenen Symptome der unteren Harnwege die Lebensqualität der Betroffenen massiv. Die Miktionssymptome, wie häufiges Wasserlassen, Harndrang, Dysurie und suprapubischer Schmerz, waren mit der entzündlichen Reaktion auf die mikrobielle Invasion verbunden. In den meisten klinischen Szenarien könnte eine 3-tägige empirische orale antimikrobielle Behandlung den Erreger effizient ausrotten.1,2 Die Symptome der unteren Harnwege wurden jedoch nicht wirksam durch Antibiotika allein beseitigt. In der täglichen klinischen Praxis wurden mehrere symptomatische Linderungsbehandlungen angewendet, während eine akute Infektion vorlag, einschließlich Pyridin und Anticholinergika. Allerdings wurden je nach Medikation mehrere Nebenwirkungen beklagt.

Bei Infektionen der unteren Harnwege war die Virulenz des Pathogens der Hauptfaktor, der mit der Besiedelung und Invasion der Schleimhaut der Harnwege verbunden war. Die Anheftung des Erregers an das Urothel ist der entscheidende Schritt bei der Harnwegsinfektion.3 Mehrere Studien zeigten eine gute Antihaftwirkung des Cranberry-Safts.4-7 In mehreren klinischen Studien wurde nachgewiesen, dass Cranberrysaft eine schützende Wirkung bei bakterieller Zystitis8 hat, und die Rolle von Cranberrysaft bei der Vorbeugung von Harnwegsinfektionen war gut belegt.9,10 Cranberry ist eine reiche Quelle bioaktiver Verbindungen, wie Phenolsäure und mehrerer organischer Säuren, die nachweislich eine große antibakterielle Wirkung haben.11

Bei der Literaturrecherche konzentrierte sich die klinische Anwendung von Cranberrysaft oder Extrakttabletten auf die vorbeugende Rolle bei chronischen oder wiederholten Harnwegsinfektionen. Die Wirkung zur Reduzierung von Bakteriurie und Pyurie wurde erwähnt.12 Die Wirkung des Nahrungsergänzungsmittels Cranberry auf die symptomlindernde Wirkung des Nahrungsergänzungsmittels Cranberry wurde jedoch nicht nachgewiesen. In dieser Studie versuchen wir, die klinische Wirksamkeit eines kommerziellen zusammengesetzten Cranberry-Extrakts bei der Behandlung von akuter unkomplizierter Zystitis als ergänzende Rolle zu bewerten. Die zusammengesetzte Tablette enthielt 900 mg pro Tablette, einschließlich 600 % konzentriertem Cranberry-Extrakt 150 mg, Vitamin C 70 mg, Rhizoma-Extrakt (Acrobio TS®) 150 mg, Flos-Extrakt (Acrobio GL®) 60 mg, Lactose und Mannit 490 mg. Die Verbindung wurde in Taiwan als Nahrungsergänzungsmittel auf den Markt gebracht und war gut verträglich. Wir führten eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie durch, um die adjuvante Wirkung von zusammengesetztem Cranberry-Extrakt auf die symptomatische lindernde Wirkung zu bewerten.

Material und Methoden

Studienmethode:

Wir bereiten die Durchführung einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten klinischen Parallelgruppenstudie vor, um die Wirkung einer zusammengesetzten Preiselbeerextrakttablette als ergänzende Modalität bei der Behandlung von akuter, unkomplizierter bakterieller Zystitis bei ansonsten gesunden Patientinnen zu bewerten. Der Behandlungsarm erhält 3 Tage lang orale Standard-Antibiotika plus 7 Tage zusammengesetzte Cranberry-Extrakt-Tabletten (UmayC) und der Kontrollarm erhält 3 Tage lang standardmäßige orale Antibiotika plus 7 Tage identisches Placebo.

Studienabläufe:

1. Rekrutierung von Teilnehmern Während des Studienzeitraums werden wir 60 freiwillige Patientinnen rekrutieren, die die urologischen Ambulanzen im Min-Sheng General Hospital wegen unkomplizierter akuter bakterieller Zystitis besuchen, um an unserer Studie teilzunehmen. Die Altersbeschränkung lag bei 20 bis 65 Jahren und die akute Zystitis wurde anhand der klinischen Symptome, der körperlichen Untersuchung und der Pyurie (WBC>5/HPF) bei der Urinanalyse diagnostiziert.

   Die Ausschlusskriterien: kürzliche (weniger als ein Monat) Harnwegsinfektion oder teilweise behandelte akute Zystitis; anatomische oder funktionelle Erkrankung der unteren Harnwege; Patienten erhielten eine radikale Beckenoperation; assoziierte Blasensteinerkrankung; Anomalie der oberen Harnwege oder Urolithiasis; systemische Infektion mit Körpertemperatur über 38 °C; bekannte allergische Reaktion auf Cranberry oder Vitamin C; schwanger oder bereiten sich darauf vor, schwanger zu sein, oder Diabetiker.

2. Ziele und Ergebnismessungen Wir versuchen, die symptomlindernde Wirkung von zusammengesetztem Cranberry-Extrakt als adjuvante therapeutische Modalität zu bewerten. Die Studienhypothese ist, dass die zusammengesetzte Preiselbeerextrakttablette als adjuvante Behandlung für unkomplizierte akute bakterielle Zystitis mit empirischen 3-Tages-Antibiotika die irritativen Blasensymptome (Häufigkeit, Harndrang und Dysurie und suprapubischer Schmerz) reduzieren wird.

   Wir führten einen Frequency-Urgency-Pain (FUP)-Score durch, um die irritativen Symptome der unteren Harnwege zu bewerten. Eine weitere 10-Punkte-Likert-Skala von 0 (keine) bis 9 (schwer) wird verwendet, um jedes einzelne Symptom zu bewerten. Eine modifizierte Tagebuchmethode wurde verwendet, um die Symptomänderung während des gesamten Bewertungszeitraums zu bewerten. An Tag 1, 4 und 8 werden von den Studienassistenten 3 persönliche Fragebogeninterviews durchgeführt. Am 2. und 3. Tag wird telefonisch ein Kurzfragebogen durchgeführt. Das primäre Ergebnis dieser Studie ist der Anteil der Symptomlinderung (basierend auf FUP und Auswertung der individuellen Symptomskala) nach 3-tägiger und 7-tägiger Behandlung. Die sekundären Ergebnisvariablen waren die Eradikationsrate der Pyurie nach 3- und 7-tägiger Therapie und die Zeit bis zum Abklingen der Symptome. Mögliche Nebenwirkungen wurden aufgezeichnet und gemeldet.

3. Stichprobengröße und Randomisierung In dieser Studie werden wir 60 Teilnehmer rekrutieren, um den Unterschied zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe mit einem einseitigen Signifikanzniveau von 0,05 und einer Power von 80 % zu ermitteln. Diese Teilnehmer werden jeder Gruppe nach dem Zufallsprinzip gemäß einem voreingestellten Verfahren mit permutierten Blöcken zugeteilt. Die Wirksamkeitsanalyse wird nach dem Intension-to-treat-Prinzip durchgeführt.
4. Intervention Die Interventionsgruppe erhält 3 Tage lang oral Trimethoprim/Sulfamethoxazol (80/400 mg) 2 Tabletten zweimal täglich an Tag 1 bis 3 plus orale Cranberry-Extrakt-Tabletten (UmayC, 900 mg) 2 Tabletten dreimal täglich an Tag 1 bis 7. Die Kontrollgruppe erhält dieselben oralen Antibiotika plus identisches Placebo, das nach demselben Protokoll des Interventionsarms verschrieben wird. Bei Patienten mit bekannter allergischer Reaktion auf das Sulfa-Medikament werden die empirischen Antibiotika durch Cephalexin (250 mg) 2 Kapseln viermal täglich ersetzt.

Studienabläufe:

Nach der Einschreibung des Teilnehmers mit Einverständniserklärung wird eine detaillierte Anamnese erhoben, einschließlich grundlegender physiologischer Daten (Körpergewicht und Größe), schwerer medizinischer Erkrankungen (Diabetes, zerebrale Gefäßerkrankung oder neurologische Störung), Anamnese größerer Operationen (neurologische und Beckenchirurgie), jüngste Medikationsunterlagen (einschließlich jüngster Antibiotikabehandlungen), Geburtsgeschichte, sexuelle Aktivität, Flüssigkeitskonsumgeschichte und sozioökonomischer und Bildungsstatus.

Ein Fragebogen zu Miktionssymptomen, einschließlich FUP-Score und 10-Punkte-Likert-Skalen symptomatischer Fragen, wird durch ein persönliches Interview durch Studienassistenten durchgeführt. Vor der medizinischen Behandlung wird eine zufällige Bakterienkultur im Urin gesammelt. Die Teilnehmer werden gebeten, am 2. und 3. Tag 2 Telefoninterviews durch die Studienassistenten zu erhalten und am 4. Tag nach vollständiger Antibiotikabehandlung zur Urinanalyse und zum 2. In-Face-Fragebogen zurückzukehren. Die klinische Nachsorge wird am 8. Tag von den Ärzten arrangiert und die Urinanalyse wird erneut durchgeführt.

Meldung von unerwünschten Ereignissen und Patientensicherheit Alle Teilnehmer erhalten ein engmaschiges Nachverfolgungsprotokoll für die Meldung von unerwünschten Ereignissen. Alle Beschwerden im Zusammenhang mit der medizinischen Behandlung werden im täglichen Interviewprotokoll aufgezeichnet und gemeldet. Eine Unterbrechung des Versuchs und eine Interventionsentschlüsselung werden sofort durchgeführt, sobald eine nicht tolerierbare Nebenwirkung auftritt.