Účinek adjuvantní léčby složenými tabletami s brusinkovým extraktem u akutní bakteriální cystitidy.

Úvod

Akutní bakteriální cystitida je běžné a nepříjemné onemocnění s rychlým nástupem. Nekomplikovaná cystitida se vyskytuje u pacientů bez anatomické nebo fyziologické anomálie v dolních močových cestách. Přestože infekce u imunokompetentních pacientů neohrožuje život, související symptomy dolních močových cest mají obrovský dopad na kvalitu života obětí. Vylučovací symptomy, jako je frekvence močení, urgence, dysurie a suprapubická bolest, byly spojeny se zánětlivou odpovědí na mikrobiální invazi. Ve většině klinických scénářů by 3denní empirická perorální antimikrobiální léčba mohla patogen účinně vymýtit.1,2 Symptomy dolních močových cest však nebyly účinně eradikovány pouze antibiotiky. V každodenní klinické praxi bylo při akutní infekci aplikováno několik symptomatických úlevových léčeb, včetně pyridinu a anticholinergik. V závislosti na medikaci se však objevilo několik vedlejších účinků.

U infekcí dolních močových cest byla virulence patogenu hlavním faktorem spojeným s kolonizací a invazí do sliznice močových cest. Adherence patogenu k urotelu je rozhodujícím krokem při infekci močových cest.3 Několik studií prokázalo dobrý antiadhezivní účinek brusinkové šťávy.4-7 V několika klinických studiích bylo prokázáno, že brusinkový džus má ochranný účinek u bakteriální cystitidy8 a úloha brusinkového džusu v prevenci infekce močových cest byla dobře prokázána.9,10 Brusinka je bohatým zdrojem bioaktivních sloučenin, jako je kyselina fenolová a několik organických kyselin, u kterých bylo prokázáno, že mají významný antibakteriální účinek.11

V přehledu literatury se klinická aplikace tablet brusinkové šťávy nebo extraktu zaměřovala na preventivní roli u chronických nebo opakovaných infekcí močových cest. Byl zmíněn účinek na snížení bakteriurie a pyurie.12 Nebyl však prokázán účinek doplňku stravy brusinka na zmírnění příznaků dolních cest močových. V této studii se pokoušíme vyhodnotit klinickou účinnost komerčního extraktu z brusinek při léčbě akutní nekomplikované cystitidy jako doplňkové funkce. Složená tableta obsahovala 900 mg na tabletu, včetně 600% koncentrovaného extraktu z brusinek 150 mg, vitaminu C 70 mg, extraktu z rhizomy (Acrobio TS®) 150 mg, extraktu Flos (Acrobio GL®) 60 mg, laktózy a mannitolu 490 mg. Směs byla na trhu na Tchaj-wanu jako doplněk stravy a byla dobře snášena. Provedli jsme dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii, abychom vyhodnotili adjuvantní účinek složeného extraktu z brusinek na symptomatický úlevový účinek.

Materiály a metody

Metoda studia:

Připravujeme provedení paralelní skupiny, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované klinické hodnocení k vyhodnocení účinku složené tablety s brusinkovým extraktem jako doplňkové modality při léčbě akutní nekomplikované bakteriální cystitidy u jinak zdravých pacientek. Léčebné rameno bude dostávat standardní 3denní perorální antibiotika plus 7denní složené tablety s brusinkovým extraktem (UmayC) a kontrolní rameno bude dostávat standardní 3denní perorální antibiotika plus 7denní identické placebo.

Studijní procesy:

1. Nábor účastníků Během období studie přijmeme 60 dobrovolných pacientek navštěvujících urologické ambulance v Min-Sheng General Hospital pro nekomplikovanou akutní bakteriální cystitidu, aby se zapojily do naší studie. Věkové omezení bylo 20 až 65 let a akutní cystitida byla diagnostikována podle klinických příznaků, fyzikálních vyšetření a pyurie (WBC>5/HPF) při analýze moči.

   Kritéria vyloučení: nedávná (méně než jeden měsíc) infekce močových cest nebo částečně léčená akutní cystitida; anatomické nebo funkční onemocnění dolních močových cest; pacienti podstoupili radikální operaci pánve; související onemocnění močového měchýře; anomálie horních močových cest nebo urolitiáza; systémová infekce s tělesnou teplotou vyšší než 38 °C; známá alergická reakce na brusinky nebo vitamín C; těhotné nebo připravované na těhotenství nebo diabetici.

2. Cíle a měření výsledků Snažíme se vyhodnotit účinek směsi brusinkového extraktu na zmírnění symptomů jako adjuvantní terapeutické modality. Studovanou hypotézou je, že složená tableta s brusinkovým extraktem jako adjuvantní léčba nekomplikované akutní bakteriální cystitidy s 3denními empirickými antibiotiky sníží symptomy dráždivého močového měchýře (frekvenci močení, nutkání na močení a dysurii a suprapubickou bolest).

   Provedli jsme skóre frekvence-naléhavosti-bolesti (FUP), abychom vyhodnotili dráždivé symptomy dolních močových cest. Další 10bodové Likertovy škály od 0 (žádný) do 9 (závažný) dotazník budou použity k vyhodnocení každého jednotlivého symptomu. K hodnocení změny symptomů v průběhu celého hodnoceného období byla použita metoda modifikovaného deníku. 3 prezenční dotazníkové rozhovory provedou 1., 4. a 8. den studijní referentky. Telefonicky 2. a 3. den proběhne krátký formulářový dotazník. Primárním výstupem této studie je podíl zmírnění symptomů (na základě FUP a vyhodnocení individuální škály symptomů) po 3denní a 7denní léčbě. Sekundárními výslednými proměnnými byla míra eradikace pyurie po 3- a 7denní terapii a doba do úlevy symptomů. Byl zaznamenán a hlášen možný nepříznivý účinek.

3. Velikost vzorku a randomizace V této studii přijmeme 60 účastníků, abychom detekovali rozdíl mezi intervenční a kontrolní skupinou s hladinou jednostranné významnosti 0,05 a 80% silou. Tito účastníci budou náhodně přiřazeni do každé skupiny podle předem nastavené procedury náhodných permutovaných bloků. Analýza účinnosti bude provedena podle principu intension-to-treat.
4. Intervenční skupina Intervenční skupina bude dostávat 3denní perorální trimethoprim/sulfamethoxazol (80/400 mg) 2 tablety dvakrát denně 1. až 3. den plus perorálně podávané tablety s brusinkovým extraktem (UmayC, 900 mg) 2 tablety třikrát denně 1. až 7. den. Kontrolní skupina dostane stejná perorální antibiotika plus identické placebo předepsané jako stejný protokol intervenční větve. U pacientů se známou alergickou reakcí na sulfa lék budou empirická antibiotika nahrazena cefalexinem (250 mg) 2 tobolky čtyřikrát denně.

Studijní procesy:

Po přihlášení účastníka s informovaným souhlasem bude shromážděna podrobná anamnéza, včetně základních fyziologických údajů (tělesná hmotnost a výška), závažného zdravotního onemocnění (diabetes, cerebrální cévní onemocnění nebo neurologická porucha), anamnéza velkých operací (neurologická a pánevní chirurgie), nedávné záznamy o medikaci (včetně nedávné léčby antibiotiky), anamnéza stříhání dětí, sexuální aktivita, anamnéza pití tekutin a socioekonomický a vzdělávací stav.

Dotazník o mikčních příznacích, včetně FUP skóre a 10bodových Likertových škál symptomatických otázek, bude proveden přímým rozhovorem se studijními asistentkami. Před lékařským ošetřením bude odebrána náhodná bakteriální kultura moči. Účastníci budou požádáni, aby absolvovali 2 telefonické rozhovory 2. a 3. den od studijních asistentek a aby se 4. den po kompletní antibiotické léčbě vrátili na analýzu moči a 2. in-face dotazník. Klinické sledování zařídí lékaři 8. den a znovu se provede analýza moči.

Hlášení nežádoucích příhod a bezpečnost pacientů Všichni účastníci obdrží podrobný protokol o hlášení nežádoucích příhod. Jakékoli nepohodlí spojené s lékařským ošetřením bude zaznamenáno do denního záznamu rozhovoru a bude nahlášeno. Přerušení pokusu a dekódování intervence bude provedeno okamžitě, jakmile dojde k netolerovatelnému vedlejšímu účinku.