Efeito do tratamento adjuvante com comprimidos de extrato de cranberry composto na cistite bacteriana aguda.

Introdução

A cistite bacteriana aguda é uma doença comum e incômoda com uma natureza de início rápido. A cistite não complicada ocorre em pacientes sem anomalia anatômica ou fisiológica no trato urinário inferior. Embora a infecção não seja uma ameaça à vida em pacientes imunocompetentes, os sintomas do trato urinário inferior associados causam grande impacto na qualidade de vida das vítimas. Os sintomas miccionais, como polaciúria, urgência, disúria e dor suprapúbica, foram associados à resposta inflamatória à invasão microbiana. Na maioria dos cenários clínicos, o tratamento antimicrobiano oral empírico de 3 dias pode erradicar o patógeno com eficiência.1,2 No entanto, os sintomas do trato urinário inferior não foram erradicados de forma eficaz apenas com antibióticos. Na prática clínica diária, vários tratamentos de alívio sintomático foram aplicados durante a infecção aguda, incluindo piridina e agentes anticolinérgicos. No entanto, vários efeitos colaterais foram relatados em função da medicação.

Na infecção do trato urinário inferior, a virulência do patógeno foi o principal fator associado à colonização e invasão da mucosa do trato urinário. A adesão do patógeno ao urotélio é a etapa crucial na infecção do trato urinário.3 Vários estudos revelaram um bom efeito antiaderente do suco de cranberry.4-7 Em vários estudos clínicos, o suco de cranberry provou ser um efeito protetor na cistite bacteriana8 e o papel do suco de cranberry na prevenção da infecção do trato urinário foi bem estabelecido.9,10 Cranberry é uma rica fonte de compostos bioativos, como ácido fenólico e vários ácidos orgânicos, que comprovadamente desempenham um importante efeito antibacteriano.11

Na revisão da literatura, a aplicação clínica do suco de cranberry ou comprimido de extrato enfocou o papel preventivo na infecção crônica ou repetida do trato urinário. O efeito para reduzir a bacteriúria e a piúria foi mencionado.12 No entanto, o efeito de alívio dos sintomas do trato urinário inferior do suplemento alimentar de cranberry não foi estabelecido. Neste estudo, tentamos avaliar a eficácia clínica de um composto comercial de extrato de cranberry no tratamento da cistite aguda não complicada como um papel adjuvante. O comprimido composto continha 900 mg por comprimido, incluindo 600% de extrato concentrado de cranberry 150 mg, vitamina C 70 mg, extrato de rizoma (Acrobio TS®) 150 mg, extrato Flos (Acrobio GL®) 60 mg, lactose e manitol 490 mg. O composto foi comercializado em Taiwan como suplemento alimentar e foi bem tolerável. Conduzimos um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar o efeito adjuvante do extrato de cranberry composto no efeito de alívio sintomático.

Material e métodos

Método de estudo:

Nós nos preparamos para conduzir um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo para avaliar o efeito de um comprimido de extrato de cranberry composto como uma modalidade adjuvante no tratamento de cistite bacteriana aguda não complicada em pacientes saudáveis ​​do sexo feminino. O braço de tratamento receberá antibióticos orais padrão de 3 dias mais comprimidos de extrato de cranberry composto de 7 dias (UmayC) e o braço de controle receberá antibióticos orais padrão de 3 dias mais placebo idêntico de 7 dias.

Processos de estudo:

1. Recrutamento de participantes Durante o período do estudo, recrutaremos 60 pacientes voluntárias do sexo feminino que visitam os ambulatórios urológicos no Hospital Geral de Min-Sheng para cistite bacteriana aguda não complicada para participar de nosso estudo. A limitação de idade foi de 20 a 65 anos e a cistite aguda foi diagnosticada pelos sintomas clínicos, exames físicos e piúria (WBC>5/HPF) no exame de urina.

   Os critérios de exclusão: infecção urinária recente (menos de um mês) ou cistite aguda parcialmente tratada; doença anatômica ou funcional do trato urinário inferior; pacientes receberam cirurgia pélvica radical; doença de pedra na bexiga associada; anomalia do trato urinário superior ou urolitíase; infecção sistêmica com temperatura corporal superior a 38°C; reação alérgica conhecida a cranberry ou vitamina C; grávidas ou se preparam para engravidar, ou pacientes diabéticos.

2. Objetivos e medições de resultados Tentamos avaliar o efeito de alívio dos sintomas do extrato de cranberry composto como uma modalidade terapêutica adjuvante. A hipótese do estudo é que o comprimido de extrato de cranberry composto como tratamento adjuvante para cistite bacteriana aguda não complicada com antibióticos empíricos de 3 dias reduzirá os sintomas irritativos da bexiga (frequência urinária, urgência urinária e disúria e dor suprapúbica).

   Foi realizado um escore de Frequência-Urgência-Dor (FUP) para avaliar os sintomas irritativos do trato urinário inferior. Outro questionário de escala Likert de 10 pontos de 0 (nenhum) a 9 (grave) será usado para avaliar cada sintoma individual. Um método diário modificado foi usado para avaliar a mudança dos sintomas durante todo o período de avaliação. 3 entrevistas presenciais com questionário serão realizadas nos dias 1, 4 e 8 pelos assistentes do estudo. Um breve formulário de questionário será feito por telefone nos dias 2 e 3. O resultado primário deste estudo é a proporção de alívio dos sintomas (com base na FUP e na avaliação individual da escala de sintomas) após tratamentos de 3 e 7 dias. As variáveis ​​de resultado secundário foram a taxa de erradicação da piúria após 3 e 7 dias de terapia e o tempo para alívio dos sintomas. O possível efeito adverso foi registrado e relatado.

3. Tamanho da amostra e randomização Neste estudo, recrutaremos 60 participantes para detectar a diferença entre os grupos de intervenção e controle com nível de significância unilateral de 0,05 e poder de 80%. Esses participantes serão designados aleatoriamente para cada grupo de acordo com um procedimento de blocos permutados aleatórios predefinidos. A análise de eficácia será conduzida de acordo com o princípio de intenção de tratar.
4. Intervenção O grupo de intervenção receberá trimetoprima/sulfametoxazol oral de 3 dias (80/400 mg) 2 comprimidos duas vezes ao dia no dia 1 a 3 mais comprimidos orais de extrato de cranberry composto (UmayC, 900 mg) 2 comprimidos três vezes ao dia no dia 1 a 7. O grupo controle receberá os mesmos antibióticos orais mais placebo idêntico prescrito como o mesmo protocolo do braço de intervenção. Para pacientes com reação alérgica conhecida à droga sulfa, os antibióticos empíricos serão substituídos por cefalexina (250mg) 2 cápsulas quatro vezes ao dia.

Processos de estudo:

Após a inscrição do participante com consentimento informado, o histórico médico detalhado será coletado, incluindo dados fisiológicos básicos (peso corporal e altura), doença médica importante (diabetes, doença vascular cerebral ou distúrbio neurológico), histórico de cirurgia importante (cirurgia neurológica e pélvica), registros recentes de medicamentos (incluindo tratamento recente com antibióticos), história de gravidez, atividade sexual, história de consumo de líquidos e status socioeconômico e educacional.

Um questionário sobre sintomas miccionais, incluindo pontuação FUP e questões sintomáticas de escala Likert de 10 pontos, será feito por meio de entrevista presencial por assistentes do estudo. Cultura bacteriana aleatória de urina será coletada antes do tratamento médico. Os participantes serão solicitados a receber 2 entrevistas por telefone nos dias 2 e 3 pelos assistentes do estudo e retornar para exame de urina e 2º questionário presencial no dia 4 após o tratamento completo com antibióticos. O acompanhamento clínico será agendado no dia 8 pelos médicos e o exame de urina será feito novamente.

Notificação de eventos adversos e segurança do paciente Todos os participantes receberão protocolo de acompanhamento rigoroso para notificação de eventos adversos. Qualquer desconforto associado ao tratamento médico será registrado no registro da entrevista diária e será relatado. A interrupção da decodificação do ensaio e da intervenção será realizada imediatamente após a ocorrência de um efeito colateral intolerável.