Naturhistorische Studie über HPV und zervikale Neoplasie in Costa Rica

Im Juni 1993 wurde in Costa Rica eine bevölkerungsbasierte Studie gestartet, um den natürlichen Verlauf von humanen Papillomaviren (HPV) und zervikalen Neoplasien zu untersuchen. Über einen Zeitraum von 18 Monaten, der im Dezember 1994 endete, wurden 10.080 Frauen in unsere Studie aufgenommen, nachdem eine Einverständniserklärung eingeholt worden war. Beim ersten Rekrutierungsbesuch wurde allen Frauen ein kurzer Fragebogen zu Risikofaktoren ausgehändigt, es wurden 15 ml Blut entnommen und, sofern sie sexuell aktiv waren, einer gynäkologischen Untersuchung unterzogen. Zum Zeitpunkt der gynäkologischen Untersuchung wurde ein Pap-Abstrich sowie weitere Gebärmutterhalszellen entnommen, die dann für weitere Monolayer-Abstriche (ThinPrep) sowie für humane Papillomavirus- und andere Tests verwendet wurden. Als dritter Screening-Test wurden auch Bilder des Gebärmutterhalses, sogenannte Cervigramme, angefertigt. Auf der Grundlage dieser Screening-Tests wurden die Frauen zur Kolposkopie überwiesen. Zu diesem Zeitpunkt wurde ein detaillierterer Fragebogen zu Risikofaktoren ausgefüllt, zusätzliche Gebärmutterhalszellen und Blut (15 ml) gesammelt und histologische Proben entnommen, sofern dies durch die Kolposkopie angezeigt war. Frauen, bei denen eine hochgradige Gebärmutterhalsläsion (HSIL) oder Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert wurde, wurden von Ärzten der Sozialversicherungsbehörde nach lokalen Standardprotokollen behandelt.

Frauen ohne Anzeichen von HSIL oder Krebs bei der Einschreibung bilden die Gruppe der Probanden, die im Rahmen unserer Längsschnittstudie beobachtet wurden. Innerhalb unserer Längsschnittkohorte gibt es drei unterschiedliche Gruppen von ungefähr gleich großen Frauen (jeweils etwa 3.000 Frauen). Die erste Gruppe besteht aus Frauen, die bei der Einschreibung Hinweise auf geringgradige zervikale Läsionen (LSIL) oder zweideutige Läsionen hatten, sowie aus einer Stichprobe der übrigen Kohortenmitglieder. Diese Gruppe wurde in Abständen von 6 bis 12 Monaten bis zu ihrem siebten Jahrestag in der Kohorte aktiv beobachtet. Die zweite Gruppe besteht aus Frauen, die bei der Aufnahme zytologisch unauffällig waren, aber nach dem Zufallsprinzip für eine aktive Nachsorge ausgewählt wurden. Diese zweite Gruppe wurde einmal nach der Einschreibung gesehen, kurz vor dem fünften Jahrestag in der Kohorte. Frauen in dieser Gruppe mit Anzeichen von LSIL beim Besuch zum fünften Jahrestag wurden der ersten oben beschriebenen Gruppe hinzugefügt und in Abständen von 6 Monaten beobachtet. Die letzte Gruppe besteht aus den verbleibenden Frauen in unserer Kohorte (alle zytologisch normal bei der Einschreibung). Diese Frauen wurden passiv über die Verknüpfung mit den Zytologie- und Tumorregistern in Costa Rica verfolgt.

Die während der Nachuntersuchung durchgeführten klinischen Besuche bestanden aus einem kurzen persönlichen Interview, bei dem Informationen über die Expositionen seit der Einschreibung gesammelt wurden, der Entnahme von 15 ml Blut und einer gynäkologischen Untersuchung. Während der gynäkologischen Untersuchung wurde ein Pap-Abstrich angefertigt, und es wurden zusätzliche Proben des Gebärmutterhalses entnommen und zur Vorbereitung eines Monolayer-Abstrichs (ThinPrep) sowie für Tests auf humane Papillomaviren und andere Tests verwendet. Ähnlich wie beim Einschreibungsbesuch wurden auch bei den Nachuntersuchungen von jedem Teilnehmer Cervigramme gesammelt.

Während der Nachuntersuchung wurden Frauen mit Anzeichen einer Progression zu HSIL oder Krebs (durch Pap-Abstrich, ThinPrep, Zervikographie oder durch visuelle Inspektion) zur Kolposkopie überwiesen, aus der Studie ausgeschlossen und von Ärzten der Sozialversicherungsbehörde unter Verwendung lokaler Standardprotokolle behandelt .