- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00397813
Fludarabinphosphat und Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Transplantation peripherer Spenderstammzellen bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen oder myeloproliferativen Erkrankungen
Niedrigdosierte TBI-Dosiseskalation zur Verringerung des Risikos einer Progression und Transplantatabstoßung nach hämatopoetischer Zelltransplantation mit nichtmyeloablativer Konditionierung als Behandlung für unbehandeltes myelodysplastisches Syndrom oder myeloproliferative Erkrankungen – eine multizentrische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Primäre Myelofibrose
- Polycythaemia Vera
- Essentielle Thrombozythämie
- Chronische myelomonozytäre Leukämie
- Myeloproliferatives Neoplasma
- Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
- de Novo Myelodysplastisches Syndrom
- Atypische chronische myeloische Leukämie, BCR-ABL1 negativ
- Refraktäre Anämie
- Refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten
- Refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten
- Refraktäre Zytopenie mit Multilineage-Dysplasie
- Refraktäre Zytopenie mit Multilineage-Dysplasie und Ringsideroblasten
- Polycythaemia Vera, Phase der postpolyzythämischen Myelofibrose
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Verringerung der Inzidenz des Versagens einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) am Tag 200 auf < 20 % bei Patienten mit MDS-refraktärer Anämie (RA)-(Ringsideroblasten [RS])/MPD und bei Patienten mit chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMML) /refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss (RAEB).
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Die Rückfall-/Progressionsrate bei Patienten mit MPD oder MDS-RA und Patienten mit CMML oder MDS-RAEB.
II. Die Wahrscheinlichkeit des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten mit MPD oder MDS-RA und Patienten mit CMML oder MDS-RAEB.
III. Die Kinetik der Spendertransplantation.
IV. Die Inzidenz von Infektionen.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zur Ganzkörperbestrahlung (TBI).
NICHTMYELOABLATIVES KONDITIONIERUNGSREGIMENT: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat intravenös (i.v.) an den Tagen -4 bis -2 und unterziehen sich an Tag 0 einer TBI.
TRANSPLANTATION VON PERIPHEREN BLUTSTAMMZELLEN (PBSC): Die Patienten erhalten eine mit Filgrastim (G-CSF) mobilisierte PBSC-Infusion nach TBI am Tag 0.
IMMUNUNTERDRÜCKUNG:
Passender verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen -3 bis 56, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten außerdem Mycophenolatmofetil (MMF) p.o. BID, beginnend 4-6 Stunden nach der Transplantation an Tag 0 und fortgesetzt bis Tag 27.
Nicht verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 100, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten außerdem dreimal täglich MMF PO, beginnend 4–6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 40, gefolgt von einem Ausschleichen bis zum Tag 96.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84143
- LDS Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98108
- Veterans Administration Center-Seattle
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter von >= 50 und < 75 Jahren (Jahre) mit CMML oder zuvor unbehandeltem MDS oder MPD
- Patienten im Alter von < 50 Jahren mit hohem Risiko für therapiebedingte Toxizität unter Verwendung von Standard-Hochdosistherapien; Zu den Faktoren, die als hohes Risiko gelten, gehören vorbestehende Erkrankungen wie eine chronische Erkrankung der Nieren, der Leber, der Lunge oder des Herzens oder eine frühere fehlgeschlagene HCT
- Ein Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-identischer verwandter oder ein HLA-abgeglichener nicht verwandter Spender (Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]-Matching erlaubt ist Grad 1,0 bis 2,1) ist verfügbar
- Erholung von den Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie, mindestens 21 Tage nach Beginn der letzten Therapie; Hydroxyharnstoff oder Anagrelid können verwendet werden, um erhöhte Zellzahlen bei Patienten bis zu dem Zeitpunkt zu behandeln, zu dem sie die Therapie gemäß diesem Protokoll beginnen
- Patienten < 12 Jahre müssen vor der Registrierung von Fall zu Fall mit dem primären Prüfarzt (PI) des Protokolls besprochen werden
- Eine unterschriebene Einwilligungserklärung oder eine geringfügige Einwilligungserklärung
- MDS: MDS, das vom System der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als RA, RARS, refraktäre Zytopenie mit Multilineage-Dysplasie (RCMD), RCMD und beringte Sideroblasten (RCMD-RS) oder RAEB klassifiziert werden kann
- MDS: Keine vorherige myelosuppressive Therapie; Für die Zwecke dieses Protokolls wird myelosuppressive Chemotherapie als Chemotherapie definiert, die mit der Absicht verabreicht wird, eine vollständige Remission zu induzieren (z. B. Standard 7+3, hochdosiertes intermittierendes ARA-C [HIDAC] oder Mylotarg).
- MDS: Patienten müssen < 10 % Markblasten haben; weniger als 10 % Markblasten müssen innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Konditionierung durch Knochenmarkuntersuchung dokumentiert werden
- CMML: Patienten mit CMML1, die keine myelosuppressive Therapie erhalten haben, müssen < 10 % Markblasten aufweisen; weniger als 10 % Markblasten müssen durch Knochenmarkuntersuchung innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Konditionierung dokumentiert werden; OR-Patienten mit CMML, die über CMML1 hinaus fortgeschritten sind und eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten haben, müssen < 5 % Markblasten aufweisen; weniger als 5 % Markblasten müssen durch Knochenmarkuntersuchung innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Konditionierung dokumentiert werden
- MPD: Patienten mit Polycythaemia vera mit anhaltenden thrombotischen oder hämorrhagischen Komplikationen trotz konventioneller Therapie oder bei denen eine postpolyzythämische Knochenmarksfibrose aufgetreten ist
- MPD: Patienten mit essenzieller Thrombozythämie mit persistierenden thrombotischen oder hämorrhagischen Komplikationen trotz konventioneller Therapie oder bei denen eine Myelofibrose fortgeschritten ist
- MPD: Chronische idiopathische Myelofibrose mit peripheren Blutzytopenien
- MPD: Patienten müssen < 10 % Markblasten haben; weniger als 10 % Markblasten müssen innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Konditionierung durch Knochenmarkuntersuchung dokumentiert werden
- MPD: Keine vorherige myelosuppressive Therapie; Für die Zwecke dieses Protokolls wird eine myelosuppressive Chemotherapie als Chemotherapie definiert, die mit der Absicht verabreicht wird, eine vollständige Remission zu induzieren (z. B. Standard 7+3, HIDAC oder Mylotarg).
- Atypische chronische myeloische Leukämie (CML): Philadelphia-Chromosom-negative Patienten mit der Diagnose einer atypischen CML
- Atypische CML: Die Patienten müssen < 10 % Markblasten haben; weniger als 10 % Markblasten müssen innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Konditionierung durch Knochenmarkuntersuchung dokumentiert werden
- Atypische CML: Keine vorherige myelosuppressive Therapie; Für die Zwecke dieses Protokolls wird eine myelosuppressive Chemotherapie als Chemotherapie definiert, die mit der Absicht verabreicht wird, eine vollständige Remission zu induzieren (z. B. Standard 7+3, HIDAC oder Mylotarg).
- Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH): Patienten mit der nicht-aplastischen Form von PNH (zelluläres Knochenmark), bei denen in der Vorgeschichte lebensbedrohliche Komplikationen ihrer Krankheit aufgetreten sind, einschließlich thrombotischer Ereignisse, schwerer Hämolyse oder Budd-Chiari-Syndrom; andere Patienten können nach Genehmigung durch PCC und Genehmigung durch den leitenden Prüfarzt in Betracht gezogen werden
- Matched Related Donor: Mit dem Patienten verwandt und genotypisch oder phänotypisch HLA-identisch
- Abgestimmter verwandter Spender: Spenderalter < 75 Jahre, sofern nicht von institutionellem PI freigegeben
- Passender verwandter Spender: Fähig, eine schriftliche, informierte Zustimmung zu geben
- Passender verwandter Spender: Der Spender muss der PBSC-Mobilisierung mit G-CSF und Apherese zustimmen
Nicht verwandter Spender: Zulässiger FHCRC-Matching sind die Grade 1,0 bis 2,1: Nicht verwandte Spender, die voraussichtlich:
- Abgestimmt auf HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung;
- Für HLA-A, B oder C, wie durch hochauflösende Typisierung definiert, ist nur eine einzelne Allel-Disparität zulässig
- Nicht verwandter Spender: Patienten- und Spenderpaare, die bei einem nicht übereinstimmenden Allel im Transplantatabstoßungsvektor homozygot sind, gelten als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0102, und diese Art von Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
- HLA-abgestimmter verwandter Spender: Nur durch G-CSF mobilisierte periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) sind als Quelle hämatopoetischer Stammzellen (HSC) in diesem Protokoll zulässig
- HLA-abgestimmter unabhängiger Spender: Der Spender muss der PBSC-Mobilisierung mit G-CSF und Apherese zustimmen; Nicht verwandte Knochenmarkspender sind für dieses Protokoll nicht geeignet
Ausschlusskriterien:
Organfunktionsstörung wie folgt definiert:
- Symptomatische koronare Herzkrankheit oder kardiale Ejektionsfraktion < 35 % (oder, wenn keine Ejektionsfraktion erhalten werden kann, Verkürzungsfraktion von < 26 %); wenn die Verkürzungsfraktion < 26 % beträgt, ist eine kardiologische Beratung erforderlich, wobei der Hauptprüfarzt (PI) die endgültige Genehmigung der Eignung hat; Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn das Alter > 50 Jahre ist oder eine Anthrazyklin-Exposition in der Vorgeschichte oder eine Herzerkrankung in der Vorgeschichte vorliegt
- Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 35 %, TLC < 35 %, forciertes Exspirationsvolumen (FEV)1 < 35 % und/oder kontinuierliche Zufuhr von zusätzlichem Sauerstoff; Der FHCRC-PI der Studie muss der Aufnahme aller Patienten mit Lungenknoten zustimmen
- Anomalien der Leberfunktion: Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung werden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion, Überbrückungsfibrose und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Der Patient wird ausgeschlossen, wenn festgestellt wird, dass er/sie ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte mit blutenden Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, die sich durch Verlängerung zeigt, aufweist der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakteriellem oder pilzartigem Leberabszess, Gallenobstruktion, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder symptomatischer Gallenerkrankung
- Knochenmark, das eine Blastenzahl von >= 10 % oder >= 5 % bei CMML-Patienten dokumentiert, die über CMML1 hinaus fortgeschritten sind und eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten haben
- Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs); dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
- Patienten mit einer Vorgeschichte nicht-hämatologischer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die sich derzeit in einer vollständigen Remission befinden, die weniger als 5 Jahre nach dem Zeitpunkt der vollständigen Remission vergangen sind und ein Risiko von > 20 % für ein Wiederauftreten der Krankheit haben
- Vorhandensein von >= 5 % zirkulierender Leukämieblasten (im peripheren Blut), nachgewiesen durch Standardpathologie
- Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an der Krankheit
- Karnofsky-Performance-Score < 70 % oder Lansky-Play-Performance-Score < 70 für pädiatrische Patienten
- Die Lebenserwartung ist durch andere Krankheiten als bösartige Erkrankungen stark eingeschränkt
- Pilzinfektionen mit radiologischem Fortschreiten nach Einnahme von Amphotericin-Produkt oder aktivem Triazol für > 1 Monat
- Aktive bakterielle Infektion
- Patientinnen im gebärfähigen Alter, die für einen Zeitraum von zwölf Monaten nach der Transplantation die Empfängnisverhütung ablehnen
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Schwere psychische Erkrankungen wie schwere Psychosen (z. Schizophrenie), schwere bipolare Depression oder selbstmörderische situative Depression
- Matched Related Donor: Identischer Zwilling
- Passender verwandter Spender: Jede Kontraindikation für die Verabreichung von subkutanem G-CSF in einer Dosis von 16 mg/kg/Tag an fünf aufeinanderfolgenden Tagen
- Matched Related Donor: Schwere medizinische oder psychische Erkrankung
- Matched Related Donor: Schwangere oder stillende Frauen
- Passender verwandter Spender: Frühere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs
- Passender verwandter Spender: HIV-Seropositivität
- Nicht verwandter Spender: Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss; Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen gefährden würde; diese Bestimmung basiert auf der üblichen Praxis der einzelnen Institution; Das empfohlene Verfahren für Patienten, bei denen 10 von 10 HLA-Allelniveaus (phänotypisch) übereinstimmen, besteht darin, für alle Patienten vor HCT ein Panel-Screening auf reaktive Antikörper (PRA) gegen Klasse-I- und Klasse-II-Antigene durchzuführen; wenn die PRA > 10 % Aktivität zeigt, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzproben erhalten werden; der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Cross-Match-Assays positiv ist; bei Patienten mit einer HLA-Klasse-I-Allel-Nichtübereinstimmung sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzmatches durchgeführt werden
- Nicht verwandter Spender: Knochenmarkspender
- Nicht verwandter Spender: Spender, die HIV-positiv sind und/oder Erkrankungen aufweisen, die zu einem erhöhten Risiko für die G-CSF-Mobilisierung und G-PBMC-Sammlungen des Spenders führen würden
- Nicht verwandter Spender: Schwere medizinische oder psychische Erkrankung
- Nicht verwandter Spender: Schwangere oder stillende Frauen
- Nicht verwandter Spender: Frühere Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs
- Nicht verwandter Spender: HIV-Seropositivität
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A – Dosisstufe 1
Arm A – Patienten mit MPD oder MDS-RA/RARS Dosisstufe 1 – 300 cGy TBI NICHTMYELOABLATIVES KONDITIONIERUNGSREGIMENT: Die Patienten erhalten an den Tagen -4 bis -2 Fludarabinphosphat i.v. und unterziehen sich am Tag 0 einer TBI. PBSC-TRANSPLANTATION: Die Patienten erhalten eine mit Filgrastim mobilisierte PBSC-Infusion nach TBI am Tag 0. IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Passender verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 56, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten auch MMF PO BID, beginnend 4-6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 27. Nicht verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 100, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten außerdem dreimal täglich MMF PO, beginnend 4–6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 40, gefolgt von einem Ausschleichen bis zum Tag 96. |
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSC-Transplantation
Andere Namen:
Transplantation unterziehen
Andere Namen:
|
Experimental: Arm A – Dosisstufe 2
Arm A – Patienten mit MPD oder MDS-RA/RARS Dosisstufe 2 – 400 cGy TBI NICHTMYELOABLATIVES KONDITIONIERUNGSREGIMENT: Die Patienten erhalten an den Tagen -4 bis -2 Fludarabinphosphat i.v. und unterziehen sich am Tag 0 einer TBI. PBSC-TRANSPLANTATION: Die Patienten erhalten eine mit Filgrastim mobilisierte PBSC-Infusion nach TBI am Tag 0. IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Passender verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 56, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten auch MMF PO BID, beginnend 4-6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 27. Nicht verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 100, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten außerdem dreimal täglich MMF PO, beginnend 4–6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 40, gefolgt von einem Ausschleichen bis zum Tag 96. |
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSC-Transplantation
Andere Namen:
Transplantation unterziehen
Andere Namen:
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Experimental: Arm A – Dosisstufe 3
Arm A – Patienten mit MPD oder MDS-RA/RARS Dosisstufe 3 – 450 cGy TBI NICHTMYELOABLATIVES KONDITIONIERUNGSREGIMENT: Die Patienten erhalten an den Tagen -4 bis -2 Fludarabinphosphat i.v. und unterziehen sich am Tag 0 einer TBI. PBSC-TRANSPLANTATION: Die Patienten erhalten eine mit Filgrastim mobilisierte PBSC-Infusion nach TBI am Tag 0. IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Passender verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 56, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten auch MMF PO BID, beginnend 4-6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 27. Nicht verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 100, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten außerdem dreimal täglich MMF PO, beginnend 4–6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 40, gefolgt von einem Ausschleichen bis zum Tag 96. |
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSC-Transplantation
Andere Namen:
Transplantation unterziehen
Andere Namen:
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Experimental: Arm B – Dosisstufe 1
Arm B – Patienten mit MDS-RAEB oder CMML Dosisstufe 1 – 300 cGy TBI NICHTMYELOABLATIVES KONDITIONIERUNGSREGIMENT: Die Patienten erhalten an den Tagen -4 bis -2 Fludarabinphosphat i.v. und unterziehen sich am Tag 0 einer TBI. PBSC-TRANSPLANTATION: Die Patienten erhalten eine mit Filgrastim mobilisierte PBSC-Infusion nach TBI am Tag 0. IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Passender verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 56, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten auch MMF PO BID, beginnend 4-6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 27. Nicht verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 100, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten außerdem dreimal täglich MMF PO, beginnend 4–6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 40, gefolgt von einem Ausschleichen bis zum Tag 96. |
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSC-Transplantation
Andere Namen:
Transplantation unterziehen
Andere Namen:
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Experimental: Arm B – Dosisstufe 2
Arm B – Patienten mit MDS-RAEB oder CMML Dosisstufe 2 – 400 cGy TBI NICHTMYELOABLATIVES KONDITIONIERUNGSREGIMENT: Die Patienten erhalten an den Tagen -4 bis -2 Fludarabinphosphat i.v. und unterziehen sich am Tag 0 einer TBI. PBSC-TRANSPLANTATION: Die Patienten erhalten eine mit Filgrastim mobilisierte PBSC-Infusion nach TBI am Tag 0. IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Passender verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 56, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten auch MMF PO BID, beginnend 4-6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 27. Nicht verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 100, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten außerdem dreimal täglich MMF PO, beginnend 4–6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 40, gefolgt von einem Ausschleichen bis zum Tag 96. |
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSC-Transplantation
Andere Namen:
Transplantation unterziehen
Andere Namen:
|
Experimental: Arm B – Dosisstufe 3
Arm B – Patienten mit MDS-RAEB oder CMML Dosisstufe 3 – 450 cGy TBI NICHTMYELOABLATIVES KONDITIONIERUNGSREGIMENT: Die Patienten erhalten an den Tagen -4 bis -2 Fludarabinphosphat i.v. und unterziehen sich am Tag 0 einer TBI. PBSC-TRANSPLANTATION: Die Patienten erhalten eine mit Filgrastim mobilisierte PBSC-Infusion nach TBI am Tag 0. IMMUNUNTERDRÜCKUNG: Passender verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 56, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten auch MMF PO BID, beginnend 4-6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 27. Nicht verwandter Spender: Die Patienten erhalten Ciclosporin p.o. BID an den Tagen -3 bis 100, gefolgt von einem Ausschleichen bis Tag 180. Die Patienten erhalten außerdem dreimal täglich MMF PO, beginnend 4–6 Stunden nach der Transplantation am Tag 0 und fortgesetzt bis zum Tag 40, gefolgt von einem Ausschleichen bis zum Tag 96. |
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
TBI unterziehen
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PBSC-Transplantation
Andere Namen:
Transplantation unterziehen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit HCT-Versagen.
Zeitfenster: 200 Tage
|
HCT-Versagen wird als Transplantatabstoßung (definiert als < 5 % Spender-T-Zell-Chimärismus) oder Krankheitsprogression innerhalb von 200 Tagen nach der Transplantation definiert.
|
200 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Patienten mit Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
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Anzahl der Patienten, bei denen bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen aufgetreten sind.
|
1 Jahr
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Anzahl der Patienten, die transplantiert wurden
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Fortgesetzte Transplantation wird definiert als der Nachweis von Spender-T-Zellen (CD3+) als Anteil der gesamten T-Zellen von mehr als 5 %.
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1 Jahr
|
Anzahl der Patienten mit progressionsfreiem Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der Nachweis einer Krankheitsprogression ist ein Hinweis auf eine therapeutische Intervention.
Definiert als jeglicher Hinweis durch morphologische oder durchflusszytometrische Untersuchung des Knochenmarkaspirats auf einen inkrementellen Anstieg von 5 % Blasten bei MDS/CMML; definiert als jeder Hinweis auf eine Blastentransformation bei agnogener myeloischer Metaplasie/atypischer CML; und definiert als fortschreitende Erythrozytose, Thrombozytose oder Anzeichen einer leukämischen Transformation bei Polycythemia vera und essentieller Thrombozythämie.
|
1 Jahr
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Anzahl der Patienten mit Rückfall/Progression
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Der Nachweis einer Krankheitsprogression ist ein Hinweis auf eine therapeutische Intervention.
Definiert als jeglicher Hinweis durch morphologische oder durchflusszytometrische Untersuchung des Knochenmarkaspirats auf einen inkrementellen Anstieg von 5 % Blasten bei MDS/CMML; definiert als jeder Hinweis auf eine Blastentransformation bei agnogener myeloischer Metaplasie/atypischer CML; und definiert als fortschreitende Erythrozytose, Thrombozytose oder Anzeichen einer leukämischen Transformation bei Polycythemia vera und essentieller Thrombozythämie.
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cooper JP, Storer BE, Granot N, Gyurkocza B, Sorror ML, Chauncey TR, Shizuru J, Franke GN, Maris MB, Boyer M, Bruno B, Sahebi F, Langston AA, Hari P, Agura ED, Lykke Petersen S, Maziarz RT, Bethge W, Asch J, Gutman JA, Olesen G, Yeager AM, Hubel K, Hogan WJ, Maloney DG, Mielcarek M, Martin PJ, Flowers MED, Georges GE, Woolfrey AE, Deeg JH, Scott BL, McDonald GB, Storb R, Sandmaier BM. Allogeneic hematopoietic cell transplantation with non-myeloablative conditioning for patients with hematologic malignancies: Improved outcomes over two decades. Haematologica. 2021 Jun 1;106(6):1599-1607. doi: 10.3324/haematol.2020.248187.
- Monaco F, Scott BL, Chauncey TR, Petersen FB, Storer BE, Baron F, Flowers ME, Deeg HJ, Maloney DG, Storb R, Sandmaier BM. Total body irradiation dose escalation decreases risk of progression and graft rejection after hematopoietic cell transplantation for myelodysplastic syndromes or myeloproliferative neoplasms. Haematologica. 2019 Jun;104(6):1221-1229. doi: 10.3324/haematol.2018.199398. Epub 2019 Jan 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Urologische Erkrankungen
- Urologische Manifestationen
- Erkrankung
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Störungen beim Wasserlassen
- Blutgerinnungsstörungen
- Erkrankungen der Blutplättchen
- Krebsvorstufen
- Myelodysplastische-myeloproliferative Erkrankungen
- Proteinurie
- Anämie, hämolytisch
- Knochenmarkneoplasmen
- Hämatologische Neubildungen
- Leukämie, Myeloid
- Syndrom
- Myelodysplastische Syndrome
- Primäre Myelofibrose
- Leukämie
- Präleukämie
- Leukämie, myelomonozytär, chronisch
- Leukämie, myelomonozytär, juvenil
- Thrombozytose
- Thrombozythämie, essentiell
- Anämie
- Leukämie, myeloische, chronische, BCR-ABL-positiv
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Polycythaemia Vera
- Polyzythämie
- Anämie, refraktär, mit Exzess von Blasten
- Hämoglobinurie
- Hämoglobinurie, paroxysmal
- Leukämie, myeloisch, chronisch, atypisch, BCR-ABL-negativ
- Anämie, refraktär
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Dermatologische Wirkstoffe
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
- Mycophenolsäure
- Cyclosporin
- Cyclosporine
Andere Studien-ID-Nummern
- 2056.00 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- P01CA018029 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2010-00237 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalAbgeschlossen
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