骨髄異形成症候群または骨髄増殖性疾患の患者の治療における、リン酸フルダラビンおよび全身照射とそれに続くドナー末梢幹細胞移植

包含基準:

• CMMLまたは未治療のMDSまたはMPDを有する50歳以上75歳未満の患者
• -標準的な高用量レジメンを使用したレジメン関連の毒性のリスクが高い50歳未満の患者;高リスクと見なされる要因には、腎臓、肝臓、肺、または心臓に影響を与える慢性疾患、または以前に失敗したHCTなどの既存の状態が含まれます
• -ヒト白血球抗原（HLA）が同一の血縁者またはHLAが一致する血縁関係のないドナー（Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]のマッチングが許可されるとグレード1.0から2.1になります）が利用可能です
• 前回の化学療法の影響から回復し、最後の治療開始から最低21日;ヒドロキシ尿素またはアナグレリドは、このプロトコルの下で治療を開始するまで、患者の細胞数の上昇を管理するために使用できます
• -12歳未満の患者は、登録前にプロトコルの主治医（PI）とケースバイケースで話し合う必要があります
• 署名済みのインフォームド コンセント フォームまたはマイナー コンセント フォーム
• MDS: 世界保健機関 (WHO) システムによって RA、RARS、多系統異形成を伴う難治性血球減少症 (RCMD)、RCMD および輪状鉄芽球 (RCMD-RS) または RAEB として分類可能な MDS
• MDS: 以前の骨髄抑制療法はありません。このプロトコルの目的のために、骨髄抑制化学療法は、完全寛解を誘導する目的で行われる化学療法として定義されます (例: 標準 7+3、高用量断続的 ARA-C [HIDAC]、または Mylotarg)。
• MDS: 患者は骨髄芽球が 10% 未満でなければなりません。 10%未満の骨髄芽球が、コンディショニングの開始から3週間以内に骨髄検査によって記録されなければなりません
• CMML: 骨髄抑制療法を受けていない CMML1 患者は、骨髄芽球が 10% 未満でなければなりません。コンディショニングの開始から 3 週間以内に骨髄検査で記録された骨髄芽球は 10% 未満でなければなりません。 CMML1 を超えて進行し、骨髄抑制化学療法を受けた CMML の OR 患者は、骨髄芽球が 5% 未満でなければなりません。コンディショニングの開始から3週間以内に、骨髄検査によって5％未満の骨髄芽球が記録されなければならない
• MPD: 真性多血症の患者で、従来の治療にもかかわらず血栓性または出血性の合併症が持続するか、多血症後骨髄線維症に進行した患者
• MPD：本態性血小板血症の患者で、従来の治療にもかかわらず血栓性または出血性合併症が持続する患者、または骨髄線維症に進行した患者
• MPD：末梢血血球減少症を伴う慢性特発性骨髄線維症
• MPD: 患者は骨髄芽球が 10% 未満でなければなりません。 10%未満の骨髄芽球が、コンディショニングの開始から3週間以内に骨髄検査によって記録されなければなりません
• MPD：以前の骨髄抑制療法なし。このプロトコルの目的のために、骨髄抑制化学療法は、完全寛解を誘導する目的で行われる化学療法として定義されます (例: 標準 7+3、HIDAC、または Mylotarg)。
• 非定型慢性骨髄性白血病 (CML): 非定型 CML と診断されたフィラデルフィア染色体陰性の患者
• 非定型 CML: 患者の骨髄芽球は 10% 未満でなければなりません。 10%未満の骨髄芽球が、コンディショニングの開始から3週間以内に骨髄検査によって記録されなければなりません
• 非定型 CML: 以前の骨髄抑制療法はありません。このプロトコルの目的のために、骨髄抑制化学療法は、完全寛解を誘導する目的で行われる化学療法として定義されます (例: 標準 7+3、HIDAC、または Mylotarg)。
• 発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）：血栓性イベント、重度の溶血またはバッドキアリ症候群を含む生命を脅かす疾患の合併症の病歴がある非再生型のPNH（細胞性骨髄）の患者が適格です。他の患者は、PCCでの承認および主治医による承認後に考慮される場合があります
• 一致した関連ドナー: 患者と関連があり、遺伝子型または表現型が HLA と同一である
• -一致した関連ドナー：機関PIによって許可されていない限り、ドナーの年齢は75歳未満
• 一致する関連ドナー: 書面によるインフォームド コンセントを与えることができる
• 一致した関連ドナー: ドナーは、G-CSF およびアフェレーシスによる PBSC 動員に同意する必要があります

• 血縁関係のないドナー: 許可される FHCRC マッチングはグレード 1.0 から 2.1 になります:

  1. 高解像度タイピングによりHLA-A、B、C、DRB1、DQB1に対応。
  2. 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C には単一の対立遺伝子不一致のみが許可されます。
• 非血縁ドナー: 移植片拒絶ベクターのミスマッチ対立遺伝子でホモ接合の患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子ミスマッチと見なされます。つまり、患者は A*0101 でドナーは A*0102 であり、このタイプのミスマッチは許可されません。
• HLA一致関連ドナー：G-CSF動員末梢血単核細胞（PBMC）のみが、このプロトコルの造血幹細胞（HSC）ソースとして許可されます
• HLAが一致する血縁関係のないドナー：ドナーは、G-CSFおよびアフェレーシスによるPBSC動員に同意する必要があります。 -骨髄の無関係なドナーはこのプロトコルの対象外です

除外基準:

• 以下によって定義される臓器機能不全：

  • -症候性冠動脈疾患または心臓駆出率<35％（または、駆出率を取得できない場合は、<26％の短縮率）;短縮率が 26% 未満の場合は、適格性の最終承認を得た主治医 (PI) による心臓病の診察が必要です。年齢 > 50 歳の場合、またはアントラサイクリン曝露歴または心疾患歴がある場合は、駆出率が必要です。
  • -一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）< 35％、TLC < 35％、強制呼気量（FEV）1 < 35％、および/または補助的な連続酸素の受け取り; -研究のFHCRC PIは、肺結節を持つすべての患者の登録を承認する必要があります
  • 肝機能異常：肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、架橋線維症、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。患者は、劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、食道静脈瘤の出血歴、肝性脳症、延長によって明らかな矯正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、除外されます。プロトロンビン時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビン> 3mg/dLの慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
• -CMML1を超えて進行し、骨髄抑制化学療法を受けたCMML患者の芽球数が10％以上または5％以上の骨髄を記録している
• -活動的な非血液悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚がんを除く）;この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません
• -非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）の病歴があり、現在完全寛解状態にあり、完全寛解時から5年未満であり、疾患再発のリスクが20％を超える患者
• -標準的な病理学によって検出された> = 5％の循環白血病芽球（末梢血中）の存在
• アクティブな中枢神経系 (CNS) 疾患の関与
• -カルノフスキーパフォーマンススコア<70％または小児患者のランスキープレイパフォーマンススコア<70
• 悪性腫瘍以外の疾患によって著しく制限された平均余命
• -アムホテリシン製品または活性トリアゾールを1か月以上受け取った後の放射線学的進行を伴う真菌感染症
• 活動性細菌感染症
• -移植後12か月間避妊を拒否する妊娠可能年齢の患者
• 妊娠中または授乳中の女性
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
• 大規模な精神病などの重度の精神疾患 (例: 統合失調症）、大規模な双極性うつ病、または自殺状況うつ病
• 一致した関連ドナー: 一卵性双生児
• -一致した関連ドナー：5日間連続して16mg / kg / dの用量で皮下G-CSFを投与することに対する禁忌
• 一致した関連ドナー: 深刻な医学的または精神的疾患
• 一致する関連ドナー: 妊娠中または授乳中の女性
• 一致した関連ドナー：非黒色腫皮膚がんを除く、過去5年間の以前の悪性腫瘍
• 一致した関連ドナー: HIV 血清陽性
• 血縁関係のないドナー: 陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、ドナーの絶対除外です。ドナー造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。この決定は、個々の機関の標準的な慣行に基づいています。 HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が 10 個中 10 個一致する患者に推奨される手順は、HCT の前にすべての患者のクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が > 10% の活性を示す場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。細胞傷害性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性である場合、ドナーは除外する必要があります。 HLA クラス I アレルミスマッチを有する患者については、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞と T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。
• 非血縁ドナー: 骨髄ドナー
• 血縁関係のないドナー: ドナーの G-CSF 動員および G-PBMC コレクションのリスクが高まる HIV 陽性および/または病状のドナー
• 血縁関係のないドナー: 深刻な医学的または精神的疾患
• 非血縁ドナー: 妊娠中または授乳中の女性
• 血縁関係のないドナー：非黒色腫皮膚がんを除く、過去5年間の悪性腫瘍
• 非血縁ドナー: HIV血清陽性