Fosfato de Fludarabina e Irradiação Total do Corpo Seguido por Transplante de Células Tronco Periféricas de Doador no Tratamento de Pacientes com Síndromes Mielodisplásicas ou Distúrbios Mieloproliferativos

Critério de inclusão:

• Pacientes com idade >= 50 e < 75 anos (anos) com CMML, ou MDS ou MPD não tratados anteriormente
• Pacientes com idade < 50 anos com alto risco de toxicidade relacionada ao regime usando regimes de alta dose padrão; os fatores considerados de alto risco incluem condições pré-existentes, como uma doença crônica que afeta os rins, fígado, pulmões ou coração ou HCT anterior com falha
• Está disponível um antígeno leucocitário humano (HLA) idêntico ou um doador não aparentado compatível com HLA (a correspondência permitida do Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC] será de Grau 1.0 a 2.1)
• Recuperação dos efeitos da quimioterapia anterior, com um mínimo de 21 dias desde o início da última terapia; hidroxiureia ou anagrelida podem ser usados ​​para controlar contagens elevadas de células em pacientes até o momento em que iniciam a terapia sob este protocolo
• Pacientes < 12 anos de idade devem ser discutidos caso a caso com o investigador principal (PI) do protocolo antes do registro
• Um formulário de consentimento informado assinado ou formulário de consentimento menor
• MDS: MDS classificado pelo sistema da Organização Mundial da Saúde (OMS) como AR, RARS, citopenia refratária com displasia multilinhagem (RCMD), RCMD e sideroblastos em anel (RCMD-RS) ou RAEB
• SMD: Sem terapia mielossupressora prévia; para os fins deste protocolo, a quimioterapia mielossupressora será definida como quimioterapia administrada com a intenção de induzir uma remissão completa (por exemplo, padrão 7+3, ARA-C intermitente de alta dose [HIDAC] ou Mylotarg)
• SMD: os pacientes devem ter < 10% de blastos na medula; menos de 10% de blastos de medula devem ser documentados por exame de medula dentro de 3 semanas após o início do condicionamento
• CMML: pacientes com CMML1 que não receberam terapia mielossupressora devem ter < 10% de blastos na medula; menos de 10% de blastos de medula devem ser documentados por exame de medula dentro de 3 semanas após o início do condicionamento; OU pacientes com CMML que progrediram além de CMML1 e receberam quimioterapia mielossupressora devem ter < 5% de blastos na medula; menos de 5% de blastos de medula devem ser documentados por exame de medula dentro de 3 semanas após o início do condicionamento
• MPD: Pacientes com policitemia vera com complicações trombóticas ou hemorrágicas persistentes apesar da terapia convencional, ou que progrediram para fibrose medular pós-policitêmica
• MPD: Pacientes com trombocitemia essencial com complicações trombóticas ou hemorrágicas persistentes apesar da terapia convencional, ou que progrediram para mielofibrose
• MPD: Mielofibrose idiopática crônica com citopenias no sangue periférico
• MPD: os pacientes devem ter < 10% de blastos na medula; menos de 10% de blastos de medula devem ser documentados por exame de medula dentro de 3 semanas após o início do condicionamento
• MPD: Sem terapia mielossupressora anterior; para os fins deste protocolo, a quimioterapia mielossupressora será definida como quimioterapia administrada com a intenção de induzir uma remissão completa (por exemplo, padrão 7+3, HIDAC ou Mylotarg)
• Leucemia mieloide crônica atípica (LMC): pacientes com cromossomo Filadélfia negativo com diagnóstico de LMC atípica
• LMC atípica: os pacientes devem ter < 10% de blastos na medula; menos de 10% de blastos de medula devem ser documentados por exame de medula dentro de 3 semanas após o início do condicionamento
• LMC atípica: sem terapia mielossupressora anterior; para os fins deste protocolo, a quimioterapia mielossupressora será definida como quimioterapia administrada com a intenção de induzir uma remissão completa (por exemplo, padrão 7+3, HIDAC ou Mylotarg)
• Hemoglobinúria paroxística noturna (PNH): Pacientes com a forma não aplástica de PNH (medula óssea celular) que tiveram uma história de complicações fatais de sua doença, incluindo eventos trombóticos, hemólise grave ou síndrome de Budd Chiari são elegíveis; outros pacientes podem ser considerados após aprovação no PCC e aprovação do investigador Principal
• Doador Relacionado Compatível: Relacionado ao paciente e é genotipicamente ou fenotipicamente HLA-idêntico
• Doador Relacionado Compatível: Doador com idade < 75 anos, a menos que autorizado pelo PI institucional
• Doador Relacionado Compatível: Capaz de dar consentimento por escrito e informado
• Doador relacionado compatível: o doador deve consentir com a mobilização de PBSC com G-CSF e aférese

• Doador não aparentado: A correspondência FHCRC permitida será de graus 1.0 a 2.1: Doadores não aparentados que são prospectivamente:

  1. Comparado para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por digitação de alta resolução;
  2. Apenas uma única disparidade de alelo será permitida para HLA-A, B ou C, conforme definido pela digitação de alta resolução
• Doador não aparentado: Pares de paciente e doador homozigotos em um alelo incompatível no vetor de rejeição do enxerto são considerados uma incompatibilidade de dois alelos, ou seja, o paciente é A*0101 e o doador é A*0102, e esse tipo de incompatibilidade não é permitido
• Doador relacionado compatível com HLA: apenas células mononucleares de sangue periférico (PBMC) mobilizadas com G-CSF serão permitidas como fonte de células-tronco hematopoiéticas (HSC) neste protocolo
• Doador não aparentado compatível com HLA: O doador deve consentir com a mobilização de PBSC com G-CSF e aférese; doadores não aparentados de medula óssea não são elegíveis para este protocolo

Critério de exclusão:

• Disfunção orgânica definida pelo seguinte:

  • Doença arterial coronariana sintomática ou fração de ejeção cardíaca < 35% (ou, se não for possível obter fração de ejeção, fração de encurtamento < 26%); se a fração de encurtamento for < 26%, é necessária uma consulta de cardiologia com o investigador principal (PI) tendo a aprovação final da elegibilidade; a fração de ejeção é necessária se a idade for > 50 anos ou se houver história de exposição à antraciclina ou história de doença cardíaca
  • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 35%, CPT < 35%, volume expiratório forçado (VEF)1 < 35% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo; o FHCRC PI do estudo deve aprovar a inscrição de todos os pacientes com nódulos pulmonares
  • Anormalidades da função hepática: Paciente com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática será avaliado quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática, fibrose em ponte e grau de hipertensão portal; o paciente será excluído se apresentar insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3mg/dL ou doença biliar sintomática
• Medula óssea documentando contagem de blastos >= 10% ou >= 5% em pacientes com LMMC que progrediram além de CMML1 e receberam quimioterapia mielossupressora
• Pacientes com neoplasias malignas não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma); esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• Pacientes com história de malignidades não hematológicas (exceto câncer de pele não melanoma) atualmente em remissão completa, com menos de 5 anos da remissão completa e com risco > 20% de recorrência da doença
• Presença de >= 5% de blastos leucêmicos circulantes (no sangue periférico) detectado por patologia padrão
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) da doença
• Pontuação de desempenho de Karnofsky < 70% ou pontuação de desempenho de Lansky-Play < 70 para pacientes pediátricos
• Expectativa de vida severamente limitada por outras doenças além da malignidade
• Infecções fúngicas com progressão radiológica após o recebimento de anfotericina ou triazol ativo por > 1 mês
• Infecção bacteriana ativa
• Pacientes em idade fértil que recusam a contracepção por um período de doze meses pós-transplante
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Doença psicológica grave, como psicose grave (p. esquizofrenia), depressão bipolar maior ou depressão situacional suicida
• Doador aparentado compatível: gêmeo idêntico
• Doador Relacionado Compatível: Qualquer contra-indicação à administração de G-CSF subcutâneo na dose de 16mg/kg/dia por cinco dias consecutivos
• Doador Relacionado Compatível: Doença médica ou psicológica grave
• Doador aparentado compatível: mulheres grávidas ou lactantes
• Doador Relacionado Compatível: Malignidade anterior nos últimos cinco anos, com exceção de câncer de pele não melanoma
• Doador Relacionado Compatível: soropositividade para HIV
• Doador não aparentado: Uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador; os doadores são excluídos quando é identificada imunorreatividade preexistente que prejudicaria o enxerto de células hematopoiéticas do doador; esta determinação é baseada na prática padrão da instituição individual; o procedimento recomendado para pacientes com 10 de 10 níveis de alelos HLA (fenotípicos) compatível é obter uma triagem de painel de anticorpos reativos (PRA) para antígenos de classe I e classe II para todos os pacientes antes do HCT; se o PRA mostrar > 10% de atividade, então devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T; o doador deve ser excluído se qualquer um dos ensaios citotóxicos de compatibilidade cruzada for positivo; para aqueles pacientes com uma incompatibilidade de alelos HLA classe I, citometria de fluxo ou correspondências cruzadas citotóxicas de células B e T devem ser obtidas independentemente dos resultados de PRA
• Doador não relacionado: doadores de medula
• Doador não relacionado: doadores que são HIV positivos e/ou condições médicas que resultariam em risco aumentado para a mobilização de G-CSF do doador e coletas de G-PBMC
• Doador não aparentado: doença médica ou psicológica grave
• Doador não relacionado: mulheres grávidas ou lactantes
• Doador não relacionado: Malignidade anterior nos últimos cinco anos, com exceção de cânceres de pele não melanoma
• Doador não aparentado: soropositividade para HIV