Fludarabin-foszfát és teljes test besugárzása, amelyet donor perifériás őssejt-transzplantáció követ myelodysplasiás szindrómában vagy mieloproliferatív rendellenességben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 50 év feletti és 75 évnél fiatalabb (év) CMML-ben szenvedő, vagy korábban nem kezelt MDS-ben vagy MPD-ben szenvedő betegek
• 50 évnél fiatalabb betegek, akiknél magas a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitás kockázata, standard nagy dózisú sémákat alkalmazva; a magas kockázatú tényezők közé tartoznak a már meglévő állapotok, mint például a vesét, májat, tüdőt vagy szívet érintő krónikus betegség vagy korábbi sikertelen HCT
• Rendelkezésre áll egy humán leukocita antigénnel (HLA) azonos rokon vagy egy HLA-val egyező, nem rokon donor (a Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC] egyezése 1.0-2.1. fokozatú lesz).
• A korábbi kemoterápia hatásaiból való felépülés, az utolsó terápia megkezdése után legalább 21 nappal; hidroxi-karbamid vagy anagrelid alkalmazható a betegek emelkedett sejtszámának kezelésére egészen addig az időpontig, amíg elkezdik a kezelést ezen protokoll szerint
• A 12 évnél fiatalabb betegeket a regisztráció előtt eseti alapon meg kell beszélni a protokoll elsődleges vizsgálójával (PI)
• Aláírt, tájékozott hozzájárulási űrlap vagy kisebb hozzájárulási űrlap
• MDS: Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) rendszere szerint az RA, RARS, refrakter cytopenia multilineage dysplasiával (RCMD), RCMD és gyűrűs szideroblasztok (RCMD-RS) vagy RAEB kategóriába sorolható MDS.
• MDS: Korábban nem részesült mieloszuppresszív kezelésben; e protokoll értelmében a mieloszuppresszív kemoterápia olyan kemoterápia, amelyet azzal a céllal adnak, hogy teljes remissziót váltsanak ki (pl. standard 7+3, nagy dózisú intermittáló ARA-C [HIDAC] vagy Mylotarg)
• MDS: A betegeknek 10%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lenniük; 10%-nál kevesebb csontvelői blastot kell dokumentálni a csontvelő vizsgálatával a kondicionálás megkezdését követő 3 héten belül
• CMML: Azoknál a CMML1-ben szenvedő betegeknél, akik nem kaptak mieloszuppresszív terápiát, 10%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie; 10%-nál kevesebb csontvelői blastot kell dokumentálni a csontvelő vizsgálatával a kondicionálás megkezdését követő 3 héten belül; VAGY azoknál a CMML-ben szenvedő betegeknél, akik a CMML1-nél tovább haladtak, és myelosuppresszív kemoterápiában részesültek, 5%-nál kevesebb csontvelői blasztot kell kapniuk; 5%-nál kevesebb csontvelői blastot kell dokumentálni a csontvelő vizsgálatával a kondicionálás megkezdését követő 3 héten belül
• MPD: Polycythemia verában szenvedő betegek, akiknél a hagyományos terápia ellenére tartósan fennálló thromboticus vagy vérzéses szövődményei vannak, vagy akiknél posztpolicitémiás csontvelőfibrózis alakult ki
• MPD: Esszenciális thrombocytémiában szenvedő betegek, akiknél a hagyományos terápia ellenére is fennáll a trombotikus vagy vérzéses szövődmény, vagy akiknél myelofibrosis alakult ki
• MPD: Krónikus idiopátiás myelofibrosis perifériás vér citopéniával
• MPD: A betegeknek 10%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lenniük; 10%-nál kevesebb csontvelői blastot kell dokumentálni a csontvelő vizsgálatával a kondicionálás megkezdését követő 3 héten belül
• MPD: Nem volt korábban myelosuppresszív terápia; e protokoll értelmében a mieloszuppresszív kemoterápia olyan kemoterápia, amelyet azzal a céllal adnak, hogy teljes remissziót váltsanak ki (pl. standard 7+3, HIDAC vagy Mylotarg)
• Atípusos krónikus myeloid leukémia (CML): Philadelphia kromoszóma-negatív betegek, akiknél atípusos CML diagnózisa van
• Atipikus CML: A betegeknek 10%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lenniük; 10%-nál kevesebb csontvelői blastot kell dokumentálni a csontvelő vizsgálatával a kondicionálás megkezdését követő 3 héten belül
• Atípusos CML: nem részesült korábbi mieloszuppresszív kezelésben; e protokoll értelmében a mieloszuppresszív kemoterápia olyan kemoterápia, amelyet azzal a céllal adnak, hogy teljes remissziót váltsanak ki (pl. standard 7+3, HIDAC vagy Mylotarg)
• Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH): A PNH (sejtes csontvelő) nem aplasztikus formájában szenvedő betegek, akiknek a kórelőzményében életveszélyes szövődmények szerepeltek, beleértve a trombózisos eseményeket, a súlyos hemolízist vagy a Budd Chiari-szindrómát; a PCC jóváhagyása és a vizsgálatvezető jóváhagyása után más betegek is szóba jöhetnek
• Egyező rokon donor: rokon a pácienssel, és genotípusosan vagy fenotípusosan HLA-azonos
• Megfelelő kapcsolódó donor: A donor életkora < 75 év, kivéve, ha az intézményi PI engedélyezte
• Párosított rokon donor: Képes írásbeli, tájékozott hozzájárulást adni
• Megfelelő kapcsolódó donor: A donornak bele kell egyeznie a PBSC mobilizálásába G-CSF-fel és aferézissel

• Független donor: Az FHCRC-egyeztetés az 1.0-től 2.1-ig terjedő kategóriájú lesz: Nem rokon donorok, akik leendő:

  1. Nagy felbontású gépeléssel illeszkedik a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 típusokhoz;
  2. Csak egyetlen allélkülönbség megengedett a HLA-A, B vagy C esetében a nagy felbontású tipizálás szerint
• Nem rokon donor: A graft kilökődési vektorban nem egyező allélban homozigóta beteg és donor párok két allél eltérésnek minősülnek, azaz a páciens A*0101, a donor pedig A*0102, és ez a fajta eltérés nem megengedett.
• HLA Matched Related Donor: Csak a G-CSF mobilizált perifériás vér mononukleáris sejtje (PBMC) engedélyezett hematopoietikus őssejt (HSC) forrásként ebben a protokollban
• HLA-egyeztetett független donor: A donornak bele kell egyeznie a PBSC mobilizálásába G-CSF-fel és aferézissel; a csontvelőtől független donorok nem jogosultak erre a protokollra

Kizárási kritériumok:

• Szervműködési zavar a következők szerint:

  • Tünetekkel járó koszorúér-betegség vagy szív-ejekciós frakció < 35% (vagy, ha nem sikerült ejekciós frakciót elérni, a rövidülő frakció < 26%); ha a rövidülő frakció < 26%, kardiológiai konzultációra van szükség a vizsgálatvezetővel (PI), aki véglegesen jóváhagyta a jogosultságot; ejekciós frakcióra van szükség, ha az életkor 50 év feletti, vagy a kórelőzményében antraciklin-expozíció vagy szívbetegség szerepel
  • A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) < 35%, TLC < 35%, kényszerített kilégzési térfogat (FEV)1 < 35% és/vagy kiegészítő folyamatos oxigén fogadása; a vizsgálat FHCRC PI-jének jóvá kell hagynia minden tüdőcsomós beteg felvételét
  • Májműködési rendellenességek: A májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékaival rendelkező pácienst értékelik a májbetegség okának, klinikai súlyosságának a májfunkció, a hídfibrózis és a portális hipertónia mértéke szempontjából; a beteg kizárásra kerül, ha fulmináns májelégtelenségben, portális hipertóniával járó májcirrhosisban, alkoholos hepatitisben, nyelőcső visszérben, vérzéses nyelőcsővarixban, hepatikus encephalopathiában, elhúzódással igazolt nem korrigálható szintetikus májműködési zavarban szenved. protrombin idő, portális hipertóniával összefüggő ascites, bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis 3 mg/dl feletti szérum bilirubinszinttel vagy tüneti epebetegség
• Csontvelő dokumentálja a blasztszám >= 10% vagy >= 5% azoknál a CMML-betegeknél, akik a CMML1-en túlhaladtak és myelosuppresszív kemoterápiában részesültek
• Aktív, nem hematológiai rosszindulatú daganatos betegek (kivéve a nem melanómás bőrrákot); ez a kizárás nem vonatkozik a nem hematológiai rosszindulatú, terápiát nem igénylő betegekre
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében nem-hematológiai rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot) szerepeltek, jelenleg teljes remisszióban vannak, akiknek a teljes remisszió időpontjától számított 5 évnél rövidebb ideje van, és akiknél a betegség kiújulásának kockázata > 20%
• >=5%-ban keringő leukémiás blasztok jelenléte (a perifériás vérben) standard patológiával kimutatva
• A betegség aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettsége
• Karnofsky teljesítmény pontszám < 70% vagy Lansky-Play Performance pontszám < 70 gyermekbetegeknél
• A várható élettartamot erősen korlátozzák a rosszindulatú daganatoktól eltérő betegségek
• Radiológiai progressziójú gombás fertőzések amfotericin készítmény vagy aktív triazol több mint 1 hónapos bevétele után
• Aktív bakteriális fertőzés
• Termékeny korú betegek, akik a transzplantáció után 12 hónapig megtagadják a fogamzásgátlást
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitivitás
• Súlyos pszichés betegség, például súlyos pszichózis (pl. skizofrénia), súlyos bipoláris depresszió vagy öngyilkos helyzeti depresszió
• Egyező rokon donor: egypetéjű iker
• Megfelelő rokon donor: Bármilyen ellenjavallat a szubkután G-CSF beadására 16 mg/ttkg/nap dózisban öt egymást követő napon keresztül
• Párosított rokon donor: Súlyos orvosi vagy pszichés betegség
• Párosított rokon donor: Terhes vagy szoptató nőstények
• Megfelelő rokon donor: Korábbi rosszindulatú daganat az előző öt évben, a nem melanómás bőrrákok kivételével
• Párosított rokon donor: HIV szeropozitivitás
• Nem rokon donor: A pozitív anti-donor citotoxikus keresztegyezés abszolút donor kizárást jelent; a donorokat kizárják, ha olyan, már létező immunreaktivitást azonosítanak, amely veszélyeztetné a donor hematopoetikus sejtbeültetését; ez a megállapítás az egyes intézmények bevett gyakorlatán alapul; a 10-ből 10 HLA allélszintű (fenotípusos) egyezést mutató betegek számára javasolt eljárás az I. és II. osztályú antigénekre vonatkozó panel reaktív antitest (PRA) szűrése minden beteg számára a HCT előtt; ha a PRA > 10%-os aktivitást mutat, akkor áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztezést kell kapni; a donort ki kell zárni, ha a citotoxikus keresztegyezési vizsgálatok bármelyike ​​pozitív; Azoknál a betegeknél, akiknél a HLA I. osztályú allél nem egyezik, a PRA eredményektől függetlenül áramlási citometriás vagy B és T sejt citotoxikus keresztegyezést kell elérni
• Nem rokon donor: Velő donorok
• Nem rokon donor: olyan donorok, akik HIV-pozitívak és/vagy olyan egészségügyi állapotok, amelyek fokozott kockázatot jelentenek a donor G-CSF mobilizálására és a G-PBMC gyűjteményekre
• Nem rokon donor: Súlyos orvosi vagy pszichés betegség
• Nem rokon donor: Terhes vagy szoptató nőstények
• Nem rokon donor: Korábbi rosszindulatú daganat az előző öt évben, a nem melanómás bőrrákok kivételével
• Nem rokon donor: HIV szeropozitivitás