Fludarabin-fosfat og bestråling af hele kroppen efterfulgt af en perifer donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer eller myeloproliferative lidelser

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen >= 50 og < 75 år (år) med CMML eller tidligere ubehandlet MDS eller MPD
• Patienter i alderen < 50 år med høj risiko for regimerelateret toksicitet ved brug af standard højdosis regimer; Faktorer, der anses for højrisiko, omfatter allerede eksisterende tilstande såsom en kronisk sygdom, der påvirker nyrer, lever, lunger eller hjerte eller tidligere mislykket HCT
• Et humant leukocytantigen (HLA)-identisk relateret eller en HLA-matchet ikke-relateret donor (Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]-matching tilladt vil være grad 1.0 til 2.1) er tilgængelig
• Restitution fra virkningerne af tidligere kemoterapi, med mindst 21 dage fra påbegyndelse af sidste behandling; hydroxyurinstof eller anagrelid kan bruges til at håndtere forhøjede celletal hos patienter op til det tidspunkt, hvor de begynder behandlingen i henhold til denne protokol
• Patienter < 12 år skal diskuteres fra sag til sag med den primære investigator (PI) i protokollen før registrering
• En underskrevet formular til informeret samtykke eller mindre samtykkeformular
• MDS: MDS klassificeres af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) system som RA, RARS, refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD), RCMD og ringede sideroblaster (RCMD-RS) eller RAEB
• MDS: Ingen tidligere myelosuppressiv behandling; med henblik på denne protokol vil myelosuppressiv kemoterapi blive defineret som kemoterapi givet med det formål at inducere en fuldstændig remission (f.eks. standard 7+3, højdosis intermitterende ARA-C [HIDAC] eller Mylotarg)
• MDS: Patienter skal have < 10 % marvblaster; færre end 10 % marvsprængninger skal dokumenteres ved marvundersøgelse inden for 3 uger efter påbegyndelse af konditionering
• CMML: Patienter med CMML1, som ikke har modtaget myelosuppressiv behandling, skal have < 10 % marvblaster; færre end 10 % marvsprængninger skal dokumenteres ved marvundersøgelse inden for 3 uger efter påbegyndelse af konditionering; ELLER-patienter med CMML, som er gået længere end CMML1 og har modtaget myelosuppressiv kemoterapi, skal have < 5 % marvblaster; færre end 5 % marvsprængninger skal dokumenteres ved marvundersøgelse inden for 3 uger efter påbegyndelse af konditionering
• MPD: Patienter med polycytæmi vera med vedvarende trombotiske eller hæmoragiske komplikationer på trods af konventionel behandling, eller som har udviklet sig til postpolycytæmisk marvfibrose
• MPD: Patienter med essentiel trombocytæmi med vedvarende trombotiske eller hæmoragiske komplikationer på trods af konventionel behandling, eller som har udviklet sig til myelofibrose
• MPD: Kronisk idiopatisk myelofibrose med perifere blodcytopenier
• MPD: Patienter skal have < 10 % marvblaster; færre end 10 % marvsprængninger skal dokumenteres ved marvundersøgelse inden for 3 uger efter påbegyndelse af konditionering
• MPD: Ingen tidligere myelosuppressiv behandling; med henblik på denne protokol vil myelosuppressiv kemoterapi blive defineret som kemoterapi givet med det formål at inducere en fuldstændig remission (f.eks. standard 7+3, HIDAC eller Mylotarg)
• Atypisk kronisk myeloid leukæmi (CML): Philadelphia kromosom-negative patienter med diagnosen atypisk CML
• Atypisk CML: Patienter skal have < 10 % marvblaster; færre end 10 % marvsprængninger skal dokumenteres ved marvundersøgelse inden for 3 uger efter påbegyndelse af konditionering
• Atypisk CML: Ingen tidligere myelosuppressiv behandling; med henblik på denne protokol vil myelosuppressiv kemoterapi blive defineret som kemoterapi givet med det formål at inducere en fuldstændig remission (f.eks. standard 7+3, HIDAC eller Mylotarg)
• Paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH): Patienter med den ikke-aplastiske form af PNH (cellulær knoglemarv), som har haft en historie med livstruende komplikationer af deres sygdom, herunder trombotiske hændelser, svær hæmolyse eller Budd Chiari syndrom, er kvalificerede; andre patienter kan overvejes efter godkendelse på PCC og godkendelse af den primære investigator
• Matchet relateret donor: Relateret til patienten og er genotypisk eller fænotypisk HLA-identisk
• Matchet relateret donor: Donoralder < 75 år, medmindre den er godkendt af institutionel PI
• Matchet relateret donor: I stand til at give skriftligt, informeret samtykke
• Matchet relateret donor: Donor skal give samtykke til PBSC-mobilisering med G-CSF og aferese

• Ikke-relateret donor: FHCRC-matching tilladt vil være grad 1.0 til 2.1: Ikke-beslægtede donorer, der er prospektivt:

  1. Matchet til HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved indtastning i høj opløsning;
  2. Kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning
• Ikke-relateret donor: Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel i graftafstødningsvektoren betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt
• HLA Matched Related Donor: G-CSF mobiliseret perifert blod mononukleær celle (PBMC) vil kun være tilladt som en hæmatopoietisk stamcelle (HSC) kilde på denne protokol
• HLA-matchet ikke-relateret donor: Donor skal give samtykke til PBSC-mobilisering med G-CSF og aferese; Ikke-relaterede knoglemarvsdonorer er ikke berettigede til denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Organdysfunktion som defineret af følgende:

  • Symptomatisk koronararteriesygdom eller hjerteudstødningsfraktion < 35 % (eller, hvis det ikke er muligt at opnå udstødningsfraktion, afkortningsfraktion på < 26 %); hvis afkortningsfraktionen er < 26 %, er en kardiologisk konsultation påkrævet med den primære investigator (PI), der har endelig godkendelse af berettigelse; ejektionsfraktion er påkrævet, hvis alder > 50 år eller der er en historie med antracyklineksponering eller en historie med hjertesygdom
  • Lungens diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO) < 35 %, TLC < 35 %, forceret eksspiratorisk volumen (FEV)1 < 35 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig oxygen; FHCRC PI for undersøgelsen skal godkende indskrivning af alle patienter med lungeknuder
  • Leverfunktionsabnormiteter: Patient med kliniske eller laboratoriemæssige tegn på leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion, brodannende fibrose og graden af ​​portal hypertension; patienten vil blive udelukket, hvis han/hun viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion af protrombintiden, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3mg/dL eller symptomatisk galdesygdom
• Knoglemarv, der dokumenterer blastantal >= 10 % eller >= 5 % hos CMML-patienter, der er gået længere end CMML1 og har modtaget myelosuppressiv kemoterapi
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft); denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Patienter med en anamnese med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) i øjeblikket i en fuldstændig remission, som er mindre end 5 år fra tidspunktet for fuldstændig remission og har en > 20 % risiko for sygdomsgentagelse
• Tilstedeværelse af >= 5 % cirkulerende leukæmiblaster (i det perifere blod) påvist ved standardpatologi
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af sygdom
• Karnofsky præstationsscore < 70 % eller Lansky-Play præstationsscore < 70 for pædiatriske patienter
• Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet
• Svampeinfektioner med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericin produkt eller aktiv triazol i > 1 måned
• Aktiv bakteriel infektion
• Patienter i fertil alder, som nægter prævention i en periode på 12 måneder efter transplantationen
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
• Alvorlig psykologisk sygdom såsom større psykoser (f. skizofreni), alvorlig bipolar depression eller selvmordssituationsbestemt depression
• Matchet relateret donor: Identisk tvilling
• Matchet relateret donor: Enhver kontraindikation til administration af subkutan G-CSF i en dosis på 16 mg/kg/d i fem på hinanden følgende dage
• Matchet relateret donor: Alvorlig medicinsk eller psykisk sygdom
• Matchet relateret donor: Drægtige eller ammende kvinder
• Matchet relateret donor: Tidligere malignitet inden for de foregående fem år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft
• Matchet relateret donor: HIV seropositivitet
• Ikke-relateret donor: En positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse; donorer udelukkes, når allerede eksisterende immunreaktivitet er identificeret, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare; denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis; den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå et panel reaktivt antistof (PRA)-screening til klasse I og klasse II antigener for alle patienter før HCT; hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher opnås; donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive; for de patienter med en HLA klasse I allel mismatch, skal flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås uanset PRA-resultaterne
• Ubeslægtet donor: Marvdonorer
• Ikke-relateret donor: Donorer, som er HIV-positive og/eller medicinske tilstande, der ville resultere i øget risiko for donor G-CSF-mobilisering og G-PBMC-samlinger
• Ikke-relateret donor: Alvorlig medicinsk eller psykisk sygdom
• Ikke-beslægtet donor: Drægtige eller ammende kvinder
• Ikke-relateret donor: Tidligere malignitet inden for de foregående fem år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft
• Ikke-beslægtet donor: HIV-seropositivitet