Fludarabinefosfaat en totale lichaamsbestraling gevolgd door een perifere stamceltransplantatie van een donor bij de behandeling van patiënten met myelodysplastische syndromen of myeloproliferatieve aandoeningen

Inclusiecriteria:

• Patiënten van >= 50 en < 75 jaar (jaar) met CMML, of eerder onbehandelde MDS of MPD
• Patiënten jonger dan 50 jaar met een hoog risico op aan het regime gerelateerde toxiciteit bij gebruik van standaard hoge doseringsregimes; factoren die als een hoog risico worden beschouwd, zijn onder meer reeds bestaande aandoeningen zoals een chronische ziekte die de nieren, lever, longen of het hart aantast of eerdere mislukte HCT
• Er is een humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke verwante of een HLA-gematchte niet-verwante donor beschikbaar (Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]-matching is toegestaan ​​van graad 1,0 tot 2,1)
• Herstel van de effecten van eerdere chemotherapie, met een minimum van 21 dagen na aanvang van de laatste therapie; hydroxyurea of ​​anagrelide kunnen worden gebruikt om verhoogde celaantallen bij patiënten te beheersen tot het moment dat ze met de behandeling volgens dit protocol beginnen
• Patiënten jonger dan 12 jaar moeten voorafgaand aan de registratie geval per geval worden besproken met de hoofdonderzoeker (PI) van het protocol
• Een ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming of een formulier voor kleine instemming
• MDS: MDS classificeerbaar door het systeem van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) als RA, RARS, refractaire cytopenie met multilineage dysplasie (RCMD), RCMD en geringde sideroblasten (RCMD-RS) of RAEB
• MDS: geen eerdere myelosuppressieve therapie; voor de toepassing van dit protocol wordt myelosuppressieve chemotherapie gedefinieerd als chemotherapie die wordt gegeven met de bedoeling een volledige remissie teweeg te brengen (bijv. standaard 7+3, intermitterende hoge dosis ARA-C [HIDAC] of Mylotarg)
• MDS: Patiënten moeten < 10% mergblasten hebben; minder dan 10% mergblasten moeten worden gedocumenteerd door mergonderzoek binnen 3 weken na aanvang van de conditionering
• CMML: Patiënten met CMML1 die geen myelosuppressieve therapie hebben gekregen, moeten < 10% beenmergblasten hebben; minder dan 10% mergblasten moeten worden gedocumenteerd door mergonderzoek binnen 3 weken na aanvang van de conditionering; OF patiënten met CMML die voorbij CMML1 zijn gevorderd en myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen, moeten < 5% beenmergblasten hebben; minder dan 5% mergblasten moeten worden gedocumenteerd door mergonderzoek binnen 3 weken na aanvang van de conditionering
• MPD: Patiënten met polycythaemia vera met aanhoudende trombotische of hemorragische complicaties ondanks conventionele therapie, of die zijn gevorderd tot postpolycythemische beenmergfibrose
• MPD: Patiënten met essentiële trombocytose met aanhoudende trombotische of hemorragische complicaties ondanks conventionele therapie, of die zijn gevorderd tot myelofibrose
• MPD: chronische idiopathische myelofibrose met perifere bloedcytopenie
• MPD: Patiënten moeten < 10% mergblasten hebben; minder dan 10% mergblasten moeten worden gedocumenteerd door mergonderzoek binnen 3 weken na aanvang van de conditionering
• MPD: geen eerdere myelosuppressieve therapie; voor de toepassing van dit protocol wordt myelosuppressieve chemotherapie gedefinieerd als chemotherapie die wordt gegeven met de bedoeling een volledige remissie teweeg te brengen (bijv. standaard 7+3, HIDAC of Mylotarg)
• Atypische chronische myeloïde leukemie (CML): Philadelphia-chromosoom-negatieve patiënten met een diagnose van atypische CML
• Atypische CML: patiënten moeten < 10% mergblasten hebben; minder dan 10% mergblasten moeten worden gedocumenteerd door mergonderzoek binnen 3 weken na aanvang van de conditionering
• Atypische CML: geen eerdere myelosuppressieve therapie; voor de toepassing van dit protocol wordt myelosuppressieve chemotherapie gedefinieerd als chemotherapie die wordt gegeven met de bedoeling een volledige remissie teweeg te brengen (bijv. standaard 7+3, HIDAC of Mylotarg)
• Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH): Patiënten met de niet-aplastische vorm van PNH (cellulair beenmerg) met een voorgeschiedenis van levensbedreigende complicaties van hun ziekte, waaronder trombotische voorvallen, ernstige hemolyse of Budd Chiari-syndroom, komen in aanmerking; andere patiënten kunnen worden overwogen na goedkeuring bij PCC en goedkeuring door de hoofdonderzoeker
• Matched Related Donor: gerelateerd aan de patiënt en is genotypisch of fenotypisch HLA-identiek
• Matched Related Donor: Donor leeftijd < 75 jaar tenzij goedgekeurd door institutionele PI
• Matched Related Donor: in staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven
• Matched Related Donor: Donor moet instemmen met PBSC-mobilisatie met G-CSF en aferese

• Onverwante donor: FHCRC-matching is toegestaan ​​van graad 1.0 tot 2.1: niet-verwante donoren die in de toekomst:

  1. Gematcht voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie;
  2. Er is slechts één allelafwijking toegestaan ​​voor HLA-A, B of C, zoals gedefinieerd door typering met hoge resolutie
• Niet-verwante donor: Paren van patiënt en donor die homozygoot zijn op een niet-overeenkomend allel in de transplantaatafstotingsvector worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0102, en dit type mismatch is niet toegestaan
• HLA Matched Related Donor: alleen G-CSF gemobiliseerde perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zijn toegestaan ​​als bron van hematopoëtische stamcellen (HSC) in dit protocol
• HLA-gematchte niet-verwante donor: donor moet instemmen met PBSC-mobilisatie met G-CSF en aferese; beenmergonverwante donoren komen niet in aanmerking voor dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Orgaandisfunctie zoals gedefinieerd door het volgende:

  • Symptomatische coronaire hartziekte of cardiale ejectiefractie < 35% (of, indien geen ejectiefractie kan worden verkregen, verkortingsfractie van < 26%); als de verkortingsfractie < 26% is, is een cardiologisch consult vereist met de hoofdonderzoeker (PI) die definitieve goedkeuring heeft voor geschiktheid; ejectiefractie is vereist als de leeftijd > 50 jaar is of als er een voorgeschiedenis is van blootstelling aan anthracycline of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen
  • diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 35%, TLC < 35%, geforceerd expiratoir volume (FEV)1 < 35% en/of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof; de FHCRC PI van de studie moet de inschrijving van alle patiënten met longknobbeltjes goedkeuren
  • Leverfunctieafwijkingen: Patiënt met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zal worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie, overbruggende fibrose en de mate van portale hypertensie; de patiënt zal worden uitgesloten als blijkt dat hij/zij fulminant leverfalen heeft, cirrose van de lever met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dl, of symptomatische galziekte
• Beenmerg documenteert het aantal blasten >= 10% of >= 5% bij CMML-patiënten die voorbij CMML1 zijn gevorderd en myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers); deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die momenteel in volledige remissie zijn, die minder dan 5 jaar oud zijn vanaf het moment van volledige remissie en een risico van > 20% hebben op terugkeer van de ziekte
• Aanwezigheid van>= 5% circulerende leukemische blasten (in het perifere bloed) gedetecteerd door standaard pathologie
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte
• Karnofsky prestatiescore < 70% of Lansky-Play prestatiescore < 70 voor pediatrische patiënten
• Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekten dan maligniteit
• Schimmelinfecties met radiologische progressie na ontvangst van amfotericineproduct of actief triazol gedurende > 1 maand
• Actieve bacteriële infectie
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd die anticonceptie weigeren gedurende een periode van twaalf maanden na de transplantatie
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit
• Ernstige psychische aandoening zoals ernstige psychose (bijv. schizofrenie), ernstige bipolaire depressie of suïcidale situationele depressie
• Matched Related Donor: Identieke tweeling
• Matched Related Donor: elke contra-indicatie voor de toediening van subcutane G-CSF in een dosis van 16 mg/kg/d gedurende vijf opeenvolgende dagen
• Matched Related Donor: Ernstige medische of psychische aandoening
• Matched Related Donor: zwangere of zogende vrouwtjes
• Matched Related Donor: eerdere maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkankers
• Matched Related Donor: HIV-seropositiviteit
• Niet-verwante donor: een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting; donoren worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de transplantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen; deze bepaling is gebaseerd op de standaardpraktijk van de individuele instelling; de aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) overeenkomst is het verkrijgen van een paneel met reactieve antilichamen (PRA)-screens op klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór HCT; als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen; de donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is; voor die patiënten met een HLA klasse I allel-mismatch, moeten flowcytometrische of B- en T-cel cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten
• Niet-verwante donor: mergdonoren
• Niet-verwante donor: HIV-positieve donoren en/of medische aandoeningen die zouden resulteren in een verhoogd risico voor de donor G-CSF-mobilisatie en G-PBMC-collecties
• Niet-verwante donor: ernstige medische of psychische aandoening
• Niet-verwante donor: zwangere of zogende vrouwtjes
• Niet-verwante donor: eerdere maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkankers
• Niet-verwante donor: HIV-seropositiviteit