Die Fenofibrate and Metformin for Atherogenic Dyslipidemia (FAMA)-Studie

Einschlusskriterien:

Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren mit den beiden folgenden Risikofaktoren:

1. Nüchtern-Triglyceride >= 150 mg/dl (aber weniger als 800 mg/dl)
2. Glukose von 140 bis 199 mg/dl, 2 Stunden nach einer oralen Glukosebelastung von 75 g, einem Nüchtern-HOMA-Spiegel im oberen Quartil (> 2,68) oder einer Plasmatriglycerid- bis High-Density-Lipoprotein-Cholesterinkonzentration > 3,0

Und mindestens eines der folgenden drei:

1. Zentrale Adipositas (Taillenumfang > 40 Zoll bei Männern oder > 35 Zoll bei Frauen)
2. Ein systolischer Blutdruck von > 130 mmHg und/oder ein diastolischer Blutdruck von > 85 mmHg und/oder die Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten.
3. HDL < 40 mg/dl für Männer oder < 50 mg/dl für Frauen

Ausschlusskriterien:

1. Blutdruck > 180/95 mmHg (Patienten können erneut untersucht werden, nachdem eine angemessene Blutdruckkontrolle erreicht wurde)
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder im gebärfähigen Alter sind und keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
3. Chronische Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 1,5 mg/dl bei Männern und > 1,4 mg/dl bei Frauen
4. Jede aktive Lebererkrankung oder anormale LFTs (>2x Obergrenze des Normalwerts)(12)
5. Aktive Infektion, Malignität oder chronisch entzündliche Erkrankung
6. Gleichzeitige Anwendung von Niacin, einem Gallensäure-Sequestriermittel oder Ezetimib. Wenn es vom Hausarzt des Patienten und vom Hauptprüfarzt als sicher erachtet wird, können Patienten nach Absetzen dieser Medikamente für mindestens 2 Wochen für die Aufnahme untersucht werden.
7. Patienten, die Statine einnehmen, müssen weniger als die maximale Dosis einnehmen (z. < 80 mg pro Tag für Simvastatin oder Atorvastatin). Die Probanden müssen außerdem mindestens 1 Monat vor der Aufnahme eine stabile Statin-Dosis erhalten haben und ihr derzeit verschriebenes Statin während der gesamten Studie in derselben Dosis fortsetzen. Wenn es der Hausarzt des Patienten und der leitende Prüfarzt für sicher halten, können Patienten unter maximaler Statintherapie (normalerweise 80 mg/Tag) ihre Dosis der Statintherapie für 4 Wochen auf eine submaximale Dosis (normalerweise 40 mg/Tag) reduzieren vor dem Screening für die Einschreibung.
8. Geschichte der Laktatazidose(12)
9. Erwarteter Bedarf an intravenösem Röntgenkontrast während der Studie
10. Mehr als mäßiger Alkoholkonsum (> 14 Getränke pro Woche)
11. Mittelschwere bis schwere linksventrikuläre Dysfunktion (Ejektionsfraktion <45 %)
12. Dekompensierte Herzinsuffizienz oder dekompensierte Lungenerkrankung, die innerhalb des letzten Jahres unabhängig von der linksventrikulären Ejektionsfraktion zu Hypoxie oder verminderter peripherer Perfusion geführt hat (also Patienten mit zugrunde liegender Herzerkrankung, koronarer Herzkrankheit, leichter linksventrikulärer Dysfunktion (Ejektionsfraktion > 45 %), oder Lungenerkrankung, die seit mindestens einem Jahr stabil ist, ist teilnahmeberechtigt)
13. Kreatininkinase (CK)-Spiegel ≥ 2,5 ULN oder Statin-induzierte Myopathie in der Vorgeschichte. Patienten mit einem CK-Wert von mehr als dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts können bis zu zwei weiteren Wiederholungstests unterzogen werden, bevor sie ausgeschlossen werden (da starke körperliche Aktivität die CK-Werte oft erhöhen kann und dies das Risiko einer Myopathie nicht erhöhen würde).
14. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch
15. Operation innerhalb der letzten 30 Tage
16. Gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol, Itraconazol, Cyclosporin A, Erythromycin oder Clarithromycin.
17. Hämoglobin < 10 mg/dl, aktive Anwendung von Coumadin, Blutungsstörung in der Anamnese oder anormale Gerinnungszeit (Prozeit > 14,6 Sekunden und aPTT > 37,0)
18. Septischer Schock
19. Akute Koronarsyndrom oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor der Studie
20. Schwerwiegende oder instabile medizinische oder psychische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder eine erfolgreiche Teilnahme an der Studie gefährden würden