Estudo de Fenofibrato e Metformina para Dislipidemia Aterogênica (FAMA)

Critério de inclusão:

Indivíduos entre 18 e 75 anos com ambos os seguintes fatores de risco:

1. Triglicerídeos em jejum >= 150 mg/dl (mas menos de 800 mg/dl)
2. Glicose de 140 a 199 mg/dl, 2 horas após carga oral de glicose de 75 g, nível HOMA em jejum no quartil superior (> 2,68) ou triglicerídeo plasmático para concentração de colesterol de lipoproteína de alta densidade > 3,0

E pelo menos um dos três seguintes:

1. Obesidade central (tamanho da cintura > 40 polegadas em homens ou > 35 polegadas em mulheres)
2. Pressão arterial sistólica > 130 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 85 mmHg e/ou uso de medicação anti-hipertensiva.
3. HDL < 40 mg/dl para homens ou < 50 mg/dl para mulheres

Critério de exclusão:

1. Pressão arterial > 180/95 mmHg (os indivíduos podem ser reavaliados após o controle adequado da pressão arterial ter sido obtido)
2. Mulheres grávidas ou lactantes, ou com potencial para engravidar e que não usam um método anticoncepcional aceitável.
3. Insuficiência renal crônica (creatinina sérica > 1,5 mg/dl em homens e > 1,4 mg/dl em mulheres
4. Qualquer doença hepática ativa ou testes da função hepática anormais (> 2x o limite superior normal)(12)
5. Infecção ativa, malignidade ou doença inflamatória crônica
6. Uso concomitante de niacina, um sequestrante de ácidos biliares ou ezetimiba. Se for considerado seguro pelo médico principal do paciente e pelo investigador principal, os pacientes podem ser rastreados para inscrição ao interromper esses medicamentos por pelo menos 2 semanas.
7. Indivíduos em uso de estatinas precisarão estar em dose menor que a máxima (p. < 80 mg por dia para sinvastatina ou atorvastatina). Os indivíduos também precisarão estar em uma dose estável de terapia com estatina por pelo menos 1 mês antes da inscrição e continuar com a estatina atualmente prescrita na mesma dose durante todo o estudo. Se for considerado seguro pelo médico principal do paciente e pelo investigador principal, os pacientes em terapia com estatina máxima (geralmente 80 mg/dia) podem reduzir sua dose de terapia com estatina para uma dose submáxima (geralmente 40 mg/dia) por 4 semanas antes da triagem para inscrição.
8. História de acidose láctica(12)
9. Necessidade esperada de uso de contraste radiográfico intravenoso durante o estudo
10. Uso moderado de álcool (> 14 doses por semana)
11. Disfunção ventricular esquerda moderada a grave (fração de ejeção <45%)
12. Insuficiência cardíaca descompensada ou doença pulmonar descompensada que resultou em hipóxia ou perfusão periférica reduzida no último ano, independentemente da fração de ejeção ventricular esquerda (portanto, pacientes com doença cardíaca subjacente, doença arterial coronariana, disfunção ventricular esquerda leve (fração de ejeção > 45%), ou doença pulmonar estável por pelo menos um ano será elegível para participar)
13. Níveis de creatinina quinase (CK) ≥ 2,5 LSN ou história de miopatia induzida por estatina. Pacientes com nível de CK mais de 2,5 vezes o limite superior do normal podem repetir o teste até mais duas vezes antes de serem excluídos (uma vez que a atividade física vigorosa pode frequentemente elevar os níveis de CK, e isso não aumentaria o risco de miopatia).
14. Participação em um estudo de medicamento experimental dentro de 6 semanas antes da visita de triagem
15. Cirurgia nos últimos 30 dias
16. Uso concomitante de cetoconazol, itraconazol, ciclosporina A, eritromicina ou claritromicina.
17. Hemoglobina < 10 mg/dl, uso ativo de coumadin, história de distúrbio hemorrágico ou tempo de coagulação anormal (protime >14,6 segundos e aPTT > 37,0)
18. choque séptico
19. Síndrome coronariana aguda ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores ao estudo
20. Condições médicas ou psicológicas graves ou instáveis ​​que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do sujeito ou a participação bem-sucedida no estudo