Étude sur le fénofibrate et la metformine dans la dyslipidémie athérogène (FAMA)

Critère d'intégration:

Sujets âgés de 18 à 75 ans présentant les deux facteurs de risque suivants :

1. Triglycérides à jeun >= 150 mg/dl (mais moins de 800 mg/dl)
2. Glycémie de 140 à 199 mg/dl, 2 heures après une charge de glucose par voie orale de 75 g, un taux d'HOMA à jeun dans le quartile supérieur (> 2,68) ou une concentration plasmatique de triglycérides à lipoprotéines de haute densité en cholestérol > 3,0

Et au moins un des trois suivants :

1. Obésité centrale (tour de taille> 40 pouces chez les hommes ou> 35 pouces chez les femmes)
2. Une pression artérielle systolique > 130 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 85 mmHg et/ou la prise d'un médicament antihypertenseur.
3. HDL < 40 mg/dl pour les hommes ou < 50 mg/dl pour les femmes

Critère d'exclusion:

1. Pression artérielle > 180/95 mmHg (les sujets peuvent être re-dépistés après avoir obtenu un contrôle adéquat de la pression artérielle)
2. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui sont en âge de procréer et qui n'utilisent pas de méthode de contraception acceptable.
3. Insuffisance rénale chronique (créatinine sérique > 1,5 mg/dl chez l'homme et > 1,4 mg/dl chez la femme
4. Toute maladie hépatique active ou LFT anormal (> 2x la limite supérieure normale)(12)
5. Infection active, malignité ou trouble inflammatoire chronique
6. Utilisation concomitante de niacine, un séquestrant des acides biliaires, ou d'ézétimibe. S'il est jugé sûr par le médecin principal du patient et par l'investigateur principal, les patients peuvent être sélectionnés pour l'inscription à l'arrêt de ces médicaments pendant au moins 2 semaines.
7. Les sujets sous statines devront recevoir une dose inférieure à la dose maximale (par ex. < 80 mg par jour pour la simvastatine ou l'atorvastatine). Les sujets devront également avoir reçu une dose stable de statine pendant au moins 1 mois avant l'inscription et continuer leur statine actuellement prescrite à la même dose tout au long de l'étude. S'il est jugé sûr par le médecin principal du patient et par l'investigateur principal, les patients sous traitement maximal par statine (généralement 80 mg/jour) peuvent réduire leur dose de traitement par statine à une dose sous-maximale (généralement 40 mg/jour) pendant 4 semaines. avant la sélection pour l'inscription.
8. Antécédents d'acidose lactique(12)
9. Nécessité attendue d'utilisation d'un produit de contraste radiographique intraveineux pendant l'étude
10. Consommation d'alcool plus que modérée (> 14 consommations par semaine)
11. Dysfonctionnement ventriculaire gauche modéré à sévère (fraction d'éjection <45 %)
12. Insuffisance cardiaque décompensée ou maladie pulmonaire décompensée ayant entraîné une hypoxie ou une diminution de la perfusion périphérique au cours de l'année écoulée, quelle que soit la fraction d'éjection ventriculaire gauche (donc les patients atteints d'une maladie cardiaque sous-jacente, d'une maladie coronarienne, d'une dysfonction ventriculaire gauche légère (fraction d'éjection > 45 %), ou une maladie pulmonaire qui est stable depuis au moins un an sera admissible à participer)
13. Taux de créatinine kinase (CK) ≥ 2,5 LSN ou antécédents de myopathie induite par les statines. Les patients dont le taux de CK est supérieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale peuvent subir des tests répétés jusqu'à deux fois avant d'être exclus (car une activité physique vigoureuse peut souvent élever les taux de CK, ce qui n'augmenterait pas le risque de myopathie).
14. Participation à une étude expérimentale sur un médicament dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage
15. Chirurgie dans les 30 jours précédents
16. Utilisation concomitante de kétoconazole, d'itraconazole, de cyclosporine A, d'érythromycine ou de clarithromycine.
17. Hémoglobine < 10 mg/dl, utilisation active de coumadin, antécédents de troubles hémorragiques ou temps de coagulation anormal (protime > 14,6 secondes et aPTT > 37,0)
18. Choc septique
19. Syndrome coronarien aigu ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant l'étude
20. Conditions médicales ou psychologiques graves ou instables qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du sujet ou sa participation réussie à l'étude