Studio su fenofibrato e metformina per la dislipidemia aterogenica (FAMA).

Criterio di inclusione:

Soggetti di età compresa tra 18 e 75 anni con entrambi i seguenti fattori di rischio:

1. Trigliceridi a digiuno >= 150 mg/dl (ma meno di 800 mg/dl)
2. Glucosio da 140 a 199 mg/dl, 2 ore dopo un carico di glucosio orale di 75 gm, un livello HOMA a digiuno nel quartile superiore (> 2,68) o una concentrazione di trigliceridi plasmatici a colesterolo LDL > 3,0

E almeno uno dei seguenti tre:

1. Obesità centrale (girovita > 40 pollici negli uomini o > 35 pollici nelle donne)
2. Pressione arteriosa sistolica >130 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >85 mmHg e/o assunzione di un farmaco antipertensivo.
3. HDL < 40 mg/dl per gli uomini o < 50 mg/dl per le donne

Criteri di esclusione:

1. Pressione sanguigna > 180/95 mmHg (i soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo che è stato ottenuto un adeguato controllo della pressione sanguigna)
2. Donne in gravidanza o in allattamento, o in età fertile e che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile.
3. Insufficienza renale cronica (creatinina sierica > 1,5 mg/dl negli uomini e > 1,4 mg/dl nelle donne
4. Qualsiasi malattia epatica attiva o LFT anormali (>2x limite superiore normale)(12)
5. Infezione attiva, malignità o disturbo infiammatorio cronico
6. Uso concomitante di niacina, un sequestrante degli acidi biliari o ezetimibe. Se ritenuto sicuro dal medico di base del paziente e dal ricercatore principale, i pazienti possono essere sottoposti a screening per l'arruolamento dopo l'interruzione di questi farmaci per almeno 2 settimane.
7. I soggetti che assumono statine dovranno assumere una dose inferiore a quella massima (ad es. < 80 mg al giorno per simvastatina o atorvastatina). I soggetti dovranno anche aver assunto una dose stabile di terapia con statine per almeno 1 mese prima dell'arruolamento e continuare la loro statina attualmente prescritta alla stessa dose per tutto lo studio. Se ritenuto sicuro dal medico di base del paziente e dallo sperimentatore principale, i pazienti in terapia con statine massimali (di solito 80 mg/giorno) possono ridurre la loro dose di terapia con statine a una dose submassimale (di solito 40 mg/giorno) per 4 settimane prima dello screening per l'iscrizione.
8. Storia di acidosi lattica(12)
9. Necessità prevista per l'uso del contrasto radiografico per via endovenosa durante lo studio
10. Consumo di alcol più che moderato (> 14 drink a settimana)
11. Disfunzione ventricolare sinistra da moderata a grave (frazione di eiezione <45%)
12. Insufficienza cardiaca scompensata o malattia polmonare scompensata che ha provocato ipossia o ridotta perfusione periferica nell'ultimo anno indipendentemente dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra (quindi pazienti con cardiopatia sottostante, malattia coronarica, lieve disfunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione > 45%), o malattie polmonari stabili da almeno un anno potranno partecipare)
13. Livelli di creatinina chinasi (CK) ≥ 2,5 ULN o storia di miopatia indotta da statine. I pazienti con un livello di CK superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma possono essere sottoposti a test ripetuti fino a due volte prima di essere esclusi (poiché un'intensa attività fisica può spesso elevare i livelli di CK e ciò non aumenterebbe il rischio di miopatia).
14. Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci entro 6 settimane prima della visita di screening
15. Chirurgia nei 30 giorni precedenti
16. Uso concomitante di ketoconazolo, itraconazolo, ciclosporina A, eritromicina o claritromicina.
17. Emoglobina < 10 mg/dl, uso attivo di Coumadin, anamnesi di disturbi emorragici o tempo di coagulazione anormale (protime >14,6 secondi e aPTT > 37,0)
18. Shock settico
19. Sindrome coronarica acuta o ictus entro 3 mesi prima dello studio
20. Condizioni mediche o psicologiche gravi o instabili che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o la partecipazione di successo allo studio