Sicherheit/Wirksamkeit von Zoledronsäure und Alendronat auf den Knochenstoffwechsel bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose (ROSE)

Experimental: Zoledronsäure 5 mg

Die Patienten erhielten einmal pro Jahr 5 mg Zoledronsäure in 100 ml Lösung als 15-minütige intravenöse (iv) Infusion. Der peripheren intravenösen Infusion ging eine Spülung der intravenösen Leitung mit 10 ml normaler Kochsalzlösung voraus und danach folgte eine Spülung. Zusätzlich zur Studientherapie erhielten alle Teilnehmer täglich 1200 mg elementares Kalzium und 800 IE Vitamin D. Calcium und Vitamin D wurden in einer Kautablette geliefert, die zweimal täglich eingenommen werden sollte.

Arzneimittel: Zoledronsäure 5 mg Lösung

Zoledronsäure wurde als Konzentrat von 5,33 mg Zoledronsäure-Monohydrat in einer 100-ml-Lösung geliefert. 5,33 mg Zoledronsäure-Monohydrat entsprechen 5 mg Zoledronsäure.

Arzneimittel: Kalzium/Vitamin D

Kombinierte Kautabletten aus elementarem Kalzium und Vitamin D. Die Teilnehmer nahmen 2 Tabletten pro Tag ein, was einer Tagesdosis von 1200 mg Kalzium/800 IE Vitamin D entspricht.

Aktiver Komparator: Alendronat 70 mg

Die Patienten erhielten einmal wöchentlich eine 70-mg-Tablette Alendronat mit 200 ml Leitungswasser morgens auf nüchternen Magen, mindestens 30 Minuten vor der ersten Mahlzeit. Die Patienten sollten nach dem Schlucken der Tablette 30 Minuten lang in aufrechter Position bleiben. Zusätzlich zur Studientherapie erhielten alle Teilnehmer täglich 1200 mg elementares Kalzium und 800 IE Vitamin D. Calcium und Vitamin D wurden in einer Kautablette geliefert, die zweimal täglich eingenommen werden sollte.

Arzneimittel: Kalzium/Vitamin D

Kombinierte Kautabletten aus elementarem Kalzium und Vitamin D. Die Teilnehmer nahmen 2 Tabletten pro Tag ein, was einer Tagesdosis von 1200 mg Kalzium/800 IE Vitamin D entspricht.

Arzneimittel: Alendronat 70 mg Tabletten

Die Patienten erhielten einmal wöchentlich eine 70-mg-Tablette Alendronat mit 200 ml Leitungswasser morgens auf nüchternen Magen, mindestens 30 Minuten vor der ersten Mahlzeit.

Änderung des Gehalts an vernetztem N-Telopeptid des Typ-I-Kollagens (NTx), bewertet als standardisierte Fläche unter der Kurve, vom Screening bis zum 12. Monat in der Intent-to-Treat-Population

Der mit NTx über einen Zeitraum von 12 Monaten gemessene Grad der Knochenaktivität wurde anhand der standardisierten Fläche unter der Kurve beurteilt. Blutproben wurden nach einem nächtlichen Fasten von mindestens 8 Stunden zwischen 7:00 und 11:00 Uhr beim Screening und in den Monaten 1,5, 3, 6, 9 und 12 Monate nach Studienbeginn entnommen. Das Serum wurde in einem Zentrallabor mit kommerziell erhältlichen ELISA-Kits analysiert. Die standardisierte AUC wurde berechnet, indem die AUC durch die Anzahl der Tage geteilt wurde, an denen der Patient an der Studie teilnahm.

Änderung des vernetzten N-Telopeptids des Typ-I-Kollagen (NTx)-Spiegels, bewertet als standardisierte Fläche unter der Kurve vom Screening bis zum 12. Monat in der Pro-Protokoll-Population

Der mit NTx über einen Zeitraum von 12 Monaten gemessene Grad der Knochenaktivität wurde anhand der standardisierten Fläche unter der Kurve beurteilt. Blutproben wurden nach einem nächtlichen Fasten von mindestens 8 Stunden zwischen 7:00 und 11:00 Uhr beim Screening und in den Monaten 1,5, 3, 6, 9 und 12 Monate nach Studienbeginn entnommen. Das Serum wurde in einem Zentrallabor mit kommerziell erhältlichen ELISA-Kits analysiert. Die standardisierte AUC wurde berechnet, indem die AUC durch die Anzahl der Tage geteilt wurde, an denen der Patient an der Studie teilnahm.

Änderung des Prokollagen-Typ-I-Stickstoff-Propeptid-Spiegels (P1NP), bewertet als standardisierte Fläche unter der Kurve vom Screening bis zum 12. Monat

Der mit P1NP über einen Zeitraum von 12 Monaten gemessene Grad der Knochenaktivität wurde anhand der standardisierten Fläche unter der Kurve beurteilt. Blutproben wurden nach einem nächtlichen Fasten von mindestens 8 Stunden zwischen 7:00 und 11:00 Uhr beim Screening und in den Monaten 1,5, 3, 6, 9 und 12 Monate nach Studienbeginn entnommen. Das Serum wurde in einem Zentrallabor mit kommerziell erhältlichen ELISA-Kits analysiert. Die standardisierte AUC wurde berechnet, indem die AUC durch die Anzahl der Tage geteilt wurde, an denen der Patient an der Studie teilnahm.

Änderung des Qualeffo-41-Fragebogens zur Lebensqualität (QoL) vom Ausgangswert bis zum 12. Monat

Der Qualeffo-41-Fragebogen zur Lebensqualität wurde vom Patienten zu Studienbeginn und im 12. Monat ausgefüllt. Der Fragebogen umfasst 41 Fragen zu sieben Bereichen (Schmerzen, körperliche Funktion und Aktivitäten des täglichen Lebens, körperliche Funktion und Arbeiten rund ums Haus, körperliche Funktion und Mobilität, Freizeit- und soziale Aktivitäten, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, geistige Funktion). Die Punktzahlen für jede Frage reichen von 1 bis 3, 4 oder 5. Die über alle Fragen summierte Gesamtpunktzahl liegt zwischen 41 und 205 Punkten; Je niedriger der Wert, desto höher die Lebensqualität. Ein negativer Änderungswert weist auf eine Verbesserung hin.

Anzahl der Patienten mit einer klinischen Fraktur vom Ausgangswert bis zum 12. Monat

Die Diagnose einer klinischen Fraktur basierte auf den Befunden der körperlichen Untersuchung, z. B. Schwellung, Druckempfindlichkeit, Bewegungseinschränkungen und Schmerzen.

Änderung der Körpergröße vom Ausgangswert bis zum 12. Monat

Die Körpergröße wurde zu Studienbeginn und am Ende der Studie (Monat 12) gemessen und die Größenänderung berechnet.

Therapiepräferenz am Ende des Studiums (Monat 12)

Den Patienten wurde am Ende der Studie ein Fragebogen ausgehändigt, in dem sie gefragt wurden, welche Art von Therapie, wöchentlich oral oder jährlich iv, sie bevorzugen.