Auswirkungen der Uridin-Supplementierung auf die metabolischen Nebenwirkungen von Stavudin und Zidovudin

Die Behandlung einer HIV-Infektion mit nukleosidanalogen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) wurde mit zahlreichen Toxizitäten in Verbindung gebracht, die einer Beeinträchtigung der mitochondrialen Funktion als Folge einer Verringerung der mitochondrialen DNA (mtDNA) zugeschrieben wurden. Anomalien der mitochondrialen Funktion wurden mit der Entwicklung von Insulinresistenz bei Patienten mit HIV-Infektion in Verbindung gebracht und es wurde auch die Hypothese aufgestellt, dass sie vielen der pathophysiologischen Merkmale von Typ-2-Diabetes mellitus bei nicht-HIV-infizierten Personen zugrunde liegen.

Uridin, ein Pyrimidinnukleosid, das eine wesentliche Rolle bei der Synthese von RNA und anderen wichtigen physiologischen Prozessen spielt, wurde als Therapie für NRTI-induzierte mitochondriale Dysfunktion vorgeschlagen. Die Uridin-Supplementierung schützte Knochenmarkzellen vor der Toxizität von Zidovudin, normalisierte das Wachstum von Neuronen, die NRTIs ausgesetzt waren, und hob die mitochondriale Toxizität von NRTIs in HepG2-Zellen in vitro auf. Ein Nahrungsergänzungsmittel namens NucleomaxX®, das aus dem Stamm von Zuckerrohr gewonnen wird, erhöht die Plasma-Uridinkonzentration auf Werte, von denen bekannt ist, dass sie eine mitochondriale Toxizität in vitro verhindern. In einem aktuellen Fallbericht verbesserte die orale Verabreichung von Uridin, verabreicht in Form von NucleomaxX®, die durch Stavudin verursachte mitochondriale Toxizität und führte trotz fortgesetzter Behandlung mit Stavudin zu Verbesserungen bei Myalgien und Leber- und Muskelenzymen. In einer klinischen Studie mit 14 HIV-infizierten Patienten, die mit Stavudin oder Zidovudin behandelt wurden, führte NucleomaxX® zu einer verbesserten hepatischen mitochondrialen Funktion, wie durch den 13C-Methionin-Atemtest festgestellt wurde.

Wir werden eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 20 HIV-positiven Probanden durchführen, die sich derzeit einer Behandlung mit antiretroviralen Regimen unterziehen, die Stavudin oder Zidovudin enthalten, und die Hinweise auf eine beeinträchtigte Mitochondrienfunktion und Insulinresistenz haben. Die Probanden werden für 6 Tage im SFGH CTSI Clinical Research Center (CCRC) stationär behandelt, um sich umfassenden Stoffwechselstudien zu unterziehen. Die Probanden werden dann 1:1 randomisiert und erhalten zwei Monate lang entweder NucleomaxX® oder ein Placebo, danach wiederholen sie die 6-tägigen CCRC-basierten Bewertungen. Diese Studie soll die Hypothese testen, dass eine Uridin-Supplementierung im Vergleich zu Placebo die mitochondriale Funktion verbessert und dies mit gleichzeitigen Verbesserungen des Glukose- und Lipidstoffwechsels einhergeht.