Effetti della supplementazione di uridina sugli effetti collaterali metabolici di stavudina e zidovudina

Il trattamento dell'infezione da HIV con inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) è stato associato a numerose tossicità che sono state attribuite a una funzione mitocondriale compromessa secondaria a una riduzione dei livelli di DNA mitocondriale (mtDNA). Anomalie nella funzione mitocondriale sono state implicate nello sviluppo dell'insulino-resistenza nei pazienti con infezione da HIV e si è anche ipotizzato che siano alla base di molte delle caratteristiche fisiopatologiche del diabete mellito di tipo 2 in individui non infetti da HIV.

L'uridina, un nucleoside pirimidinico che svolge un ruolo essenziale nella sintesi dell'RNA e in altri processi fisiologici chiave, è stata proposta come terapia per la disfunzione mitocondriale indotta da NRTI. La supplementazione di uridina ha protetto le cellule del midollo osseo dalla tossicità della zidovudina, ha normalizzato la crescita dei neuroni esposti agli NRTI e ha abrogato la tossicità mitocondriale degli NRTI nelle cellule HepG2 in vitro. Un integratore alimentare chiamato NucleomaxX®, estratto dal gambo della canna da zucchero, aumenta le concentrazioni plasmatiche di uridina a livelli noti per prevenire la tossicità mitocondriale in vitro. In un recente case report, la somministrazione orale di uridina, somministrata sotto forma di NucleomaxX®, ha migliorato la tossicità mitocondriale causata dalla stavudina e ha portato a miglioramenti della mialgia e degli enzimi epatici e muscolari, nonostante il proseguimento del trattamento con stavudina. In uno studio clinico su 14 pazienti con infezione da HIV trattati con stavudina o zidovudina, NucleomaxX® ha portato a un miglioramento della funzione mitocondriale epatica, come valutato dal breath test 13C-metionina.

Eseguiremo uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su 20 soggetti HIV positivi che sono attualmente sottoposti a trattamento con regimi antiretrovirali contenenti stavudina o zidovudina e che hanno evidenza di compromissione della funzione mitocondriale e insulino-resistenza. I soggetti saranno ricoverati nel SFGH CTSI Clinical Research Center (CCRC) per 6 giorni per sottoporsi a studi metabolici completi. I soggetti verranno quindi randomizzati, in modo 1: 1, per ricevere NucleomaxX® o placebo per due mesi, dopodiché ripeteranno le valutazioni basate su CCRC di 6 giorni. Questo studio è progettato per testare l'ipotesi che, rispetto al placebo, l'integrazione di uridina migliorerà la funzione mitocondriale e ciò sarà associato a miglioramenti concomitanti nel metabolismo del glucosio e dei lipidi.