Efectos de la suplementación con uridina sobre los efectos secundarios metabólicos de la estavudina y la zidovudina

El tratamiento de la infección por VIH con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI) se ha asociado con numerosas toxicidades que se han atribuido a la función mitocondrial alterada secundaria a una reducción en los niveles de ADN mitocondrial (ADNmt). Las anormalidades en la función mitocondrial se han implicado en el desarrollo de resistencia a la insulina en pacientes con infección por VIH y también se ha planteado la hipótesis de que subyacen a muchas de las características fisiopatológicas de la diabetes mellitus tipo 2 en personas no infectadas por VIH.

La uridina, un nucleósido de pirimidina que juega un papel esencial en la síntesis de ARN y otros procesos fisiológicos clave, se ha propuesto como terapia para la disfunción mitocondrial inducida por NRTI. La suplementación con uridina protegió a las células de la médula ósea de la toxicidad de la zidovudina, normalizó el crecimiento de las neuronas expuestas a los NRTI y anuló la toxicidad mitocondrial de los NRTI en las células HepG2 in vitro. Un complemento alimenticio llamado NucleomaxX®, extraído del tallo de la caña de azúcar, eleva las concentraciones de uridina en plasma a niveles conocidos para prevenir la toxicidad mitocondrial in vitro. En un informe de caso reciente, la administración oral de uridina, administrada en forma de NucleomaxX®, mejoró la toxicidad mitocondrial causada por la estavudina y condujo a mejoras en las mialgias y las enzimas hepáticas y musculares, a pesar de continuar el tratamiento con estavudina. En un estudio clínico de 14 pacientes infectados por el VIH tratados con estavudina o zidovudina, NucleomaxX® mejoró la función mitocondrial hepática según lo evaluado por la prueba de aliento con 13C-metionina.

Realizaremos un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 20 sujetos VIH positivos que actualmente están en tratamiento con regímenes antirretrovirales que contienen estavudina o zidovudina y que tienen evidencia de función mitocondrial alterada y resistencia a la insulina. Los sujetos serán hospitalizados en el Centro de Investigación Clínica SFGH CTSI (CCRC) durante 6 días para someterse a estudios metabólicos completos. Luego, los sujetos se aleatorizarán, de forma 1:1, para recibir NucleomaxX® o un placebo durante dos meses, después de lo cual repetirán las evaluaciones de 6 días basadas en CCRC. Este estudio está diseñado para probar la hipótesis de que, en comparación con el placebo, la suplementación con uridina mejorará la función mitocondrial y esto se asociará con mejoras concomitantes en el metabolismo de la glucosa y los lípidos.