Wpływ suplementacji urydyną na metaboliczne skutki uboczne stawudyny i zydowudyny

Leczenie zakażenia HIV nukleozydowymi analogami inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) wiąże się z licznymi toksycznościami, które przypisuje się zaburzonej funkcji mitochondriów wtórnej do zmniejszenia poziomów mitochondrialnego DNA (mtDNA). Nieprawidłowości w funkcjonowaniu mitochondriów są zaangażowane w rozwój insulinooporności u pacjentów zakażonych wirusem HIV, a także postawiono hipotezę, że leżą u podstaw wielu patofizjologicznych cech cukrzycy typu 2 u osób niezarażonych wirusem HIV.

Urydyna, nukleozyd pirymidynowy, który odgrywa istotną rolę w syntezie RNA i innych kluczowych procesach fizjologicznych, została zaproponowana jako terapia dysfunkcji mitochondriów wywołanych przez NRTI. Suplementacja urydyną chroniła komórki szpiku kostnego przed toksycznością zydowudyny, normalizowała wzrost neuronów eksponowanych na NRTI i znosiła mitochondrialną toksyczność NRTI w komórkach HepG2 in vitro. Suplement diety o nazwie NucleomaxX®, pozyskiwany z łodygi trzciny cukrowej, podnosi stężenie urydyny w osoczu do poziomu, o którym wiadomo, że zapobiega toksyczności mitochondrialnej in vitro. W niedawnym opisie przypadku doustne podawanie urydyny, podanej w postaci NucleomaxX®, złagodziło toksyczność mitochondrialną powodowaną przez stawudynę i doprowadziło do poprawy w zakresie bólów mięśniowych oraz enzymów wątrobowych i mięśniowych, pomimo dalszego leczenia stawudyną. W badaniu klinicznym z udziałem 14 pacjentów zakażonych wirusem HIV, leczonych stawudyną lub zydowudyną, NucleomaxX® doprowadził do poprawy funkcji mitochondriów wątroby, co oceniono za pomocą testu oddechowego z metioniną 13C.

Przeprowadzimy randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo u 20 pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy obecnie przechodzą leczenie schematami przeciwretrowirusowymi zawierającymi stawudynę lub zydowudynę i którzy mają dowody upośledzonej funkcji mitochondriów i oporności na insulinę. Pacjenci będą hospitalizowani w Centrum Badań Klinicznych SFGH CTSI (CCRC) przez 6 dni w celu poddania się kompleksowym badaniom metabolicznym. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej NucleomaxX® lub placebo przez dwa miesiące, po czym powtórzą 6-dniową ocenę opartą na CCRC. To badanie ma na celu przetestowanie hipotezy, że w porównaniu z placebo suplementacja urydyną poprawi funkcję mitochondriów, co będzie związane z towarzyszącą poprawą metabolizmu glukozy i lipidów.