Virkninger af uridintilskud på metaboliske bivirkninger af stavudin og zidovudin

Behandling af HIV-infektion med nukleosidanalog revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) er blevet forbundet med adskillige toksiciteter, der er blevet tilskrevet nedsat mitokondriel funktion sekundært til en reduktion i niveauerne af mitokondrielt DNA (mtDNA). Abnormiteter i mitokondriel funktion er blevet impliceret i udviklingen af ​​insulinresistens hos patienter med HIV-infektion og er også blevet antaget at ligge til grund for mange af de patofysiologiske træk ved type 2-diabetes mellitus hos ikke-HIV-inficerede individer.

Uridin, et pyrimidinnukleosid, der spiller en væsentlig rolle i syntesen af ​​RNA og andre vigtige fysiologiske processer, er blevet foreslået som en terapi for NRTI-induceret mitokondriel dysfunktion. Uridintilskud beskyttede knoglemarvsceller mod toksiciteten af ​​zidovudin, normaliserede væksten af ​​neuroner udsat for NRTI'er og ophævede mitokondriel toksicitet af NRTI'er i HepG2-celler in vitro. Et kosttilskud kaldet NucleomaxX®, ekstraheret fra stammen af ​​sukkerrør, hæver plasma-uridinkoncentrationer til niveauer, der vides at forhindre mitokondriel toksicitet in vitro. I en nylig case-rapport forbedrede oral administration af uridin, givet i form af NucleomaxX®, den mitokondrielle toksicitet forårsaget af stavudin og førte til forbedringer i myalgi og lever- og muskelenzymer på trods af fortsat behandling med stavudin. I et klinisk studie af 14 HIV-inficerede patienter behandlet med stavudin eller zidovudin førte NucleomaxX® til forbedret levermitokondriefunktion som vurderet ved 13C-methionin-åndedrætstesten.

Vi vil udføre et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret studie med 20 HIV-positive forsøgspersoner, som i øjeblikket er i behandling med antiretrovirale regimer indeholdende stavudin eller zidovudin, og som har tegn på nedsat mitokondriefunktion og insulinresistens. Forsøgspersoner vil blive indlagt på SFGH CTSI Clinical Research Center (CCRC) i 6 dage for at gennemgå omfattende metaboliske undersøgelser. Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret, på en 1:1 måde, til at modtage enten NucleomaxX® eller placebo i to måneder, hvorefter de vil gentage de 6-dages CCRC-baserede vurderinger. Denne undersøgelse er designet til at teste hypotesen om, at uridintilskud i forhold til placebo vil forbedre mitokondriefunktionen, og dette vil være forbundet med samtidige forbedringer i glukose- og lipidmetabolismen.