Stavudine과 Zidovudine의 대사 부작용에 대한 Uridine 보충의 효과

뉴클레오시드 유사체 역전사 효소 억제제(NRTI)로 HIV 감염을 치료하는 것은 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 수준의 감소에 따른 미토콘드리아 기능 장애로 인한 수많은 독성과 관련이 있습니다. 미토콘드리아 기능의 이상은 HIV 감염 환자의 인슐린 저항성 발달에 연루되어 있으며 HIV에 감염되지 않은 개인의 제2형 당뇨병의 많은 병태생리학적 특징의 기초가 되는 것으로 가정되었습니다.

RNA 합성 및 기타 주요 생리학적 과정에서 필수적인 역할을 하는 피리미딘 뉴클레오사이드인 우리딘은 NRTI 유발 미토콘드리아 기능 장애에 대한 치료법으로 제안되었습니다. 우리딘 보충은 지도부딘의 독성으로부터 골수 세포를 보호하고, NRTI에 노출된 뉴런의 성장을 정상화하고, 체외 HepG2 세포에서 NRTI의 미토콘드리아 독성을 없앴습니다. 사탕수수 줄기에서 추출한 NucleomaxX®라는 식품 보조제는 체외에서 미토콘드리아 독성을 예방하는 것으로 알려진 수준까지 혈장 우리딘 농도를 높입니다. 최근 증례 보고에서, NucleomaxX® 형태로 제공되는 우리딘의 경구 투여는 스타부딘으로 인한 미토콘드리아 독성을 개선하고 스타부딘으로 지속적인 치료에도 불구하고 근육통, 간 및 근육 효소의 개선으로 이어졌습니다. 스타부딘 또는 지도부딘으로 치료받은 14명의 HIV 감염 환자에 대한 임상 연구에서 NucleomaxX®는 13C-메티오닌 호흡 검사로 평가한 간 미토콘드리아 기능을 개선했습니다.

우리는 현재 stavudine 또는 zidovudine이 포함된 항레트로바이러스 요법으로 치료를 받고 있고 손상된 미토콘드리아 기능 및 인슐린 저항성의 증거가 있는 20명의 HIV 양성 피험자에 대해 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구를 수행할 것입니다. 피험자는 SFGH CTSI 임상 연구 센터(CCRC)에 6일 동안 입원하여 포괄적인 대사 연구를 받게 됩니다. 피험자는 1:1 방식으로 무작위 배정되어 2개월 동안 NucleomaxX® 또는 위약을 투여받은 후 6일 CCRC 기반 평가를 반복하게 됩니다. 이 연구는 위약과 비교하여 우리딘 보충이 미토콘드리아 기능을 향상시킬 것이며 이것이 포도당 및 지질 대사의 부수적인 개선과 관련될 것이라는 가설을 테스트하기 위해 고안되었습니다.