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Lapatinib in Kombination mit Chemotherapie bei Patientinnen mit rezidiviertem Brustkrebs

31. Mai 2012 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine offene, multizentrische Studie zu Lapatinib in Kombination mit Chemotherapie bei Patientinnen mit ErbB2-überexprimierendem Brustkrebs nach Trastuzumab-Versagen im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting.

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Lapatinib in Kombination mit einer Chemotherapie (Capecitabin, Docetaxel, nab-Paclitaxel) bei Patientinnen mit ErbB2-überexprimierendem Brustkrebs untersuchen, deren Krankheit während oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Trastuzumab-haltigen Therapie in der neoadjuvanten Therapie fortgeschritten ist oder adjuvante Einstellung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Vereinigte Staaten, 71913
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
        • GSK Investigational Site
      • Burbank, California, Vereinigte Staaten, 91505
        • GSK Investigational Site
      • Highland, California, Vereinigte Staaten, 92346
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95819
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33328
        • GSK Investigational Site
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30341
        • GSK Investigational Site
      • Lawrenceville, Georgia, Vereinigte Staaten, 30045
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Vereinigte Staaten, 60099
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46227
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70006
        • GSK Investigational Site
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21237
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55426
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Vereinigte Staaten, 38801
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08043
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131-0001
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Sumter, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29150
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Vereinigte Staaten, 84403
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Vereinigte Staaten, 24211
        • GSK Investigational Site
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung.
  • Histologisch/zytologisch bestätigter Brustkrebs;

Wenn die Krankheit auf eine einzelne Läsion beschränkt ist, muss die neoplastische Natur der Läsion durch Zytologie oder Histologie bestätigt werden.

  • Messbare Läsion(en) nach RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) [Therasse, 2000].
  • Dokumentierte Amplifikation des ErbB2-Gens durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder dokumentierte Überexpression des ErbB2-Proteins durch 3+ IHC in primärem oder metastatischem Tumorgewebe.
  • Die Probanden müssen rezidivierten Brustkrebs haben, bei dem die Krankheit während oder ≤ 12 Monate nach Abschluss der Trastuzumab-haltigen Therapie im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting fortschritt.

Hinweis: Die Progression wird anhand der RECIST-Kriterien definiert, d. h. entweder das Auftreten neuer Läsionen oder eine Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) um >=20 %.

  • Die Probanden dürfen keine vorherige Krebstherapie gegen metastasierenden Brustkrebs (MBC) erhalten haben. Probanden, die zuvor antihormonelle Wirkstoffe in Kombination mit Trastuzumab zur Behandlung einer Erkrankung erhalten haben, die sich erstmals als ER-positives MBC präsentierte und während der Behandlung mit Trastuzumab oder ≤ 3 Monate nach Abschluss dieser Therapie erneut auftrat, sind teilnahmeberechtigt.
  • Probanden mit stabilen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) bestätigt wurden, sind erlaubt. Die Behandlung mit prophylaktischen Antikonvulsiva ist zulässig, sofern sie nicht unter Verbotene Medikamente aufgeführt sind.
  • Die Probanden müssen eine kardiale Ejektionsfraktion (LVEF) von 50 % aufweisen, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) (oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan, wenn ein ECHO nicht durchgeführt werden kann). Dieselbe Modalität, die zu Studienbeginn verwendet wurde, muss während der gesamten Studie für die Wiederholungsbewertung verwendet werden. Nur Patienten mit kontrollierter oder asymptomatischer Angina pectoris oder Arrhythmien sind teilnahmeberechtigt.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2.
  • Die Probanden müssen über archiviertes Tumorgewebe aus der Erstdiagnose verfügen, das zur Analyse zur Verfügung steht. Wenn kein Gewebe aus der Erstdiagnose verfügbar ist, muss vor Beginn der Studienbehandlung Gewebe von einer rezidivierenden oder metastasierten Stelle entnommen werden.
  • Weiblich ≥18 Jahre.
  • Das Subjekt muss eine angemessene Organfunktion haben, wie in Tabelle 1 definiert.
  • Tabelle 1: Baseline-Laborwerte für eine angemessene Organfunktion.

SYSTEM

Hämatologie:

Absolute Neutrophilenzahl: ≥1,5 x 10^9/L

Hämoglobin: ≥9 g/dl

Blutplättchen: ≥ 75 x 10^9/L

Leber:

AST, ALT und alkalische Phosphatase: ≤ 2,5 x ULN

Sofern nicht gleichzeitig Docetaxel, dann ≤ 1,5 x ULN für AST und ALT, mit AP ≤ 2,5 x ULN

Sofern keine Lebermetastasen dokumentiert sind, dann ≤ 5 x ULN

Serumbilirubin: ≤ 2,0 x ULN

Albumin: ≥ 2,5 g/dl

Nieren:

Serum-Kreatinin: ≤ 1,5 mg/dL

  • ODER - Berechnen Sie die Kreatinin-Clearance: ≥ 40 ml/min

    1. Berechnet nach der Methode von Cockcroft und Gault [Cockcroft, 1976].

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden (z. B. Intrauterinpessar [IUP], Antibabypille oder Barrierevorrichtung), beginnend 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats .
  • Geschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind jedoch Patienten, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom.
  • Gleichzeitige Therapie zur Behandlung von Krebs (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Antihormontherapie) während der Einnahme des Studienmedikaments.
  • Ungelöste oder instabile, schwerwiegende Toxizität durch vorherige Verabreichung eines anderen Prüfpräparats und/oder einer vorherigen Krebsbehandlung.
  • Malabsorptionssyndrom oder Resektion des Magens oder Dünndarms mit erheblicher Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion.
  • Haben Sie eine aktuelle aktive haptische oder biliäre Erkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
  • Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, der nach Ansicht des Arztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde, oder eine schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde (z Zustimmung).
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparaten für die Krebstherapie.
  • Bisphosphonate dürfen nicht nach der ersten Dosis der Studienmedikation begonnen werden.
  • Vom Ermittler wird eine Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten angenommen.
  • Unfähig, orale Medikamente zu schlucken oder zu behalten.
  • Das Subjekt mit einer bekannten nicht beherrschbaren Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Lapatinib oder Hilfsstoffen verwandt sind, und solchen, die mit Capecitabin, Docetaxel, Nab-Paclitaxel oder ihren Hilfsstoffen verwandt sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Lapatinib plus Chemotherapie
Lapatinib wird nach Ermessen des Prüfarztes in Kombination mit einer der folgenden Chemotherapien verabreicht: Capecitabin, Docetaxel oder Nab-Paclitaxel.
Arzneimittel: Docetaxel
Chemotherapie
Arzneimittel: Capecitabin
Chemotherapie
Arzneimittel: Lapatinib
Kleinmolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor
Arzneimittel: nab-Paclitaxel
Chemotherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechen des Tumors
Zeitfenster: ab Beginn der Behandlung und alle 6 Wochen (Wochen) bis Woche 12, danach alle 12 Wochen bis zum Ende der Behandlung (~95 Wochen; abhängig davon, wann der Teilnehmer die Studientherapie aufgrund von Krankheitsprogression, Tod, unerwünschten Ereignissen oder anderen Gründen abbrach )
Das Gesamtansprechen des Tumors ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten vollständigen oder teilweisen Ansprechen des Tumors gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Complete Response (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. CR konnte nur deklariert werden, wenn alle Ziel- und Nicht-Zielläsionen verschwunden waren. Partial Response (PR) ist definiert als eine Abnahme von 30 % oder mehr in der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen.
ab Beginn der Behandlung und alle 6 Wochen (Wochen) bis Woche 12, danach alle 12 Wochen bis zum Ende der Behandlung (~95 Wochen; abhängig davon, wann der Teilnehmer die Studientherapie aufgrund von Krankheitsprogression, Tod, unerwünschten Ereignissen oder anderen Gründen abbrach )

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Nutzen (CB)
Zeitfenster: ab Beginn der Behandlung und alle 6 Wochen (Wochen) bis Woche 12, danach alle 12 Wochen bis zum Ende der Behandlung (~95 Wochen; abhängig davon, wann der Teilnehmer die Studientherapie aufgrund von Krankheitsprogression, Tod, unerwünschten Ereignissen oder anderen Gründen abbrach )
CB ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer (Abs.) mit entweder einer bestätigten CR oder PR oder einer stabilen Erkrankung (SD) für mindestens 24 Wochen. SD ist definiert als kleine Veränderungen, die die Kriterien für CR, PR oder Progressive Disease nicht erfüllen (definiert als mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen).
ab Beginn der Behandlung und alle 6 Wochen (Wochen) bis Woche 12, danach alle 12 Wochen bis zum Ende der Behandlung (~95 Wochen; abhängig davon, wann der Teilnehmer die Studientherapie aufgrund von Krankheitsprogression, Tod, unerwünschten Ereignissen oder anderen Gründen abbrach )
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder des Todes (ca. 95 Wochen)
Für die Untergruppe der Teilnehmer mit bestätigter CR oder PR wurde die Dauer des Ansprechens als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder des Todes gemessen.
Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder des Todes (ca. 95 Wochen)
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis zum ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR (ca. 95 Wochen)
TTR ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Hinweis auf PR oder CR (je nachdem, welcher Status zuerst aufgezeichnet wurde). Wenn das Ansprechen des Tumors bei einer wiederholten Beurteilung bestätigt wurde, wurde die TTR als das erste Mal angenommen, dass das Ansprechen beobachtet wurde.
Behandlungsbeginn bis zum ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR (ca. 95 Wochen)
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: ab Behandlungsbeginn und alle 6 Wochen (Wochen) bis Woche 12, danach alle 12 Wochen bis zum Ende der Behandlung (~95 Wochen); abhängig davon, wann der Teilnehmer die Studientherapie aufgrund von Krankheitsprogression, Tod, unerwünschten Ereignissen oder anderen Gründen abgebrochen hat)
Gemessen wurde die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Zeitpunkt der Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache.
ab Behandlungsbeginn und alle 6 Wochen (Wochen) bis Woche 12, danach alle 12 Wochen bis zum Ende der Behandlung (~95 Wochen); abhängig davon, wann der Teilnehmer die Studientherapie aufgrund von Krankheitsprogression, Tod, unerwünschten Ereignissen oder anderen Gründen abgebrochen hat)
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung oder Abbruch der Studientherapie (ca. 95 Wochen); ab der ersten Lapatinib-Dosis bis 5 Tage nach der letzten Lapatinib-Dosis
Qualitative und quantitative Toxizitäten im Zusammenhang mit der Kombination von Capecitabin, Docetaxel oder nab-Paclitaxel und Lapatinib wurden gemessen. Die Daten werden als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und unerwünschte Ereignisse (AEs) dargestellt. Daten siehe SAE/AE-Abschnitt des Ergebnisprotokolls.
Baseline bis zum Ende der Behandlung oder Abbruch der Studientherapie (ca. 95 Wochen); ab der ersten Lapatinib-Dosis bis 5 Tage nach der letzten Lapatinib-Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2009

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Mai 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Mai 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

28. Mai 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

5. Juni 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2012

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EGF108916

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