A lapatinib kemoterápiával kombinálva kiújult emlőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés.
• Szövettani/citológiailag igazolt emlőrák;

Ha a betegség egyedüli elváltozásra korlátozódik, a lézió daganatos természetét citológiai vagy szövettani vizsgálattal kell megerősíteni.

• Mérhető lézió(k) a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) szerint [Therasse, 2000].
• Az ErbB2 gén dokumentált amplifikációja fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) vagy az ErbB2 fehérje dokumentált túlzott expressziója 3+ IHC-vel primer vagy metasztatikus daganatszövetben.
• Az alanyoknak kiújult emlőrákban kell szenvedniük, ha a betegség a neoadjuváns vagy adjuváns kezelés során a trastuzumab-tartalmú terápia befejezése alatt vagy ≤ 12 hónappal azután progrediált.

Megjegyzés: A progresszió meghatározása RECIST kritériumok alapján történik, azaz vagy új elváltozások megjelenése, vagy a legnagyobb átmérő (LD) összegének >=20%-os növekedése.

• Az alanyok nem részesültek korábban rákellenes kezelésben áttétes emlőrák (MBC) miatt. Azok az alanyok, akik korábban antihormonális szereket kaptak trastuzumabbal kombinálva olyan betegség kezelésére, amely először ER-pozitív MBC-ként jelentkezett, és kiújult a trastuzumab-kezelés alatt vagy a terápia befejezése után ≤ 3 hónappal.
• A számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) által megerősített, stabil központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok megengedettek. A profilaktikus görcsoldókkal végzett kezelés megengedett, kivéve, ha a Tiltott gyógyszerek között szerepel.
• Az alanyoknak ³50%-os kiindulási szívejekciós frakcióval (LVEF) kell rendelkezniük, amelyet echokardiogrammal (ECHO) mérnek (vagy ha az ECHO nem végezhető el, többszörös felvételezéssel (MUGA) vizsgálattal). Ugyanazt a modalitást, amelyet az alapállapotban alkalmaztunk, kell alkalmazni az ismételt értékeléshez a vizsgálat során. Csak kontrollált vagy tünetmentes anginában vagy aritmiában szenvedő alanyok vehetők igénybe.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének állapota 0–2.
• Az alanyoknak a kezdeti diagnózisból származó archivált daganatszövettel kell rendelkezniük az elemzéshez. Ha a kezdeti diagnózisból származó szövet nem áll rendelkezésre, akkor a vizsgálati kezelés megkezdése előtt szövetet kell venni egy visszatérő vagy metasztatikus helyről.
• Nő ≥18 éves.
• Az alanynak megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie az 1. táblázatban meghatározottak szerint.
• 1. táblázat: Kiindulási laboratóriumi értékek a megfelelő szervi működéshez.

RENDSZER

Hematológiai:

Abszolút neutrofilszám: ≥1,5 x 10^9/l

Hemoglobin: ≥9 g/dl

Vérlemezkék: ≥ 75 X 10^9/L

Máj:

AST, ALT és alkalikus foszfatáz: ≤ 2,5 X ULN

Hacsak nem docetaxel egyidejűleg, akkor ≤ 1,5 x ULN AST és ALT esetén, AP ≤ 2,5 x ULN

Hacsak nincs dokumentált májmetasztázis, akkor ≤ 5 x ULN

Szérum bilirubin: ≤ 2,0 X ULN

Albumin: ≥ 2,5 g/dl

Vese:

Szérum kreatinin: ≤ 1,5 mg/dl

• VAGY – Kreatinin-clearance kiszámítása: ≥ 40 ml/perc

  1. Cockcroft és Gault módszerrel számolva [Cockcroft, 1976].

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak jóváhagyott fogamzásgátló módszereket (például méhen belüli eszközt [IUD], fogamzásgátló tablettát vagy védőeszközt) a vizsgálati készítmény első adagja előtt 2 héttel és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 28 napig .
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében. Mindazonáltal jogosultak azok az alanyok, akik 5 éve betegségmentesek, vagy akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát.
• A rák kezelésére adott egyidejű terápia (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia, antihormonális terápia) vizsgálati gyógyszeres kezelés mellett.
• Feloldatlan vagy instabil, súlyos toxicitás egy másik vizsgálati gyógyszer előzetes beadásából és/vagy korábbi rákkezelésből eredően.
• Felszívódási zavar szindróma vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését.
• Jelenlegi aktív érzékenységi vagy epebetegsége van (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben, a vizsgáló értékelése szerint).
• Egyidejű betegség vagy állapot, amely az orvos véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatban való részvételre, vagy bármilyen súlyos egészségügyi rendellenesség, amely zavarná az alany biztonságát (például ellenőrizetlen fertőzés vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a megértést vagy a tájékozódást beleegyezés).
• Egyidejű kezelés egy vizsgált szerrel vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel, amely rákellenes terápia vizsgálati szereket tartalmaz.
• A biszfoszfonátokat nem lehet elkezdeni a vizsgálati gyógyszer első adagja után.
• A nyomozó szerint a várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
• Nem képes lenyelni vagy megtartani az orális gyógyszert.
• Az alany, akinek ismert kezelhetetlen túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a lapatinibhez vagy a segédanyagokhoz, valamint a kapecitabinhoz, docetaxelhez, nab paklitaxelhez vagy ezek segédanyagaihoz kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.